[发明专利]一种异硫脲类催化剂的合成方法

权利要求书

1.一种异硫脲类有机催化剂的合成方法，其特征在于，步骤包括：

（1）以邻氟硝基苯为起始原料，与叔丁基硫醇在碱催化条件下合成邻硝基苯叔丁基硫醚；

（2）邻硝基苯叔丁基硫醚加氢反应生成邻氨基苯叔丁基硫醚；

（3）邻氨基苯叔丁基硫醚经过氧化得到邻氨基苯叔丁基亚砜；

（4）邻氨基苯叔丁基亚砜与化合物5A反应，制备得到异硫脲类有机催化剂BTM；或者，

邻氨基苯叔丁基亚砜与化合物5B反应，制备得到异硫脲类有机催化剂HBTM；或者，

邻氨基苯叔丁基亚砜与化合物5C反应，制备得到异硫脲类有机催化剂(2S,3R)-HyperBTM；或者，

邻氨基苯叔丁基亚砜与化合5D反应，制备得到异硫脲类有机催化剂(S)-Np-BTM；或者，

邻氨基苯叔丁基亚砜与化合物5E反应，制备得到异硫脲类有机催化剂DHPB；

所述的异硫脲类有机催化剂结构如下：

所述的5A为（R）-2-异氰基-2-苯乙基4-甲基苯磺酸酯，5B为（R）-3-异氰基-3-苯基丙基4-甲基苯磺酸酯，5C为（S）-2 - （（S） - 异氰基（苯基）甲基）-3-甲基丁基4-甲基苯磺酸酯，5D为（R）-3-异氰基-3-（萘-1-基）丙基4-甲基苯磺酸酯，5E为3-异氰基丙基-1-对甲基苯磺酸酯。

2.根据权利要求1所述异硫脲类有机催化剂的合成方法，其特征在于，步骤（1）中，溶剂为以下物质中的一种或多种：甲苯、四氢呋喃、1,2-二氯乙烷、乙醇、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或甲醇；所述的碱为1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、碳酸钠、三乙胺、氢氧化钠或叔丁醇钠；反应温度为70～90℃，反应时间为2-12h。

3.根据权利要求1所述异硫脲类有机催化剂的合成方法，其特征在于，步骤（2）加氢反应的催化剂为雷尼镍或钯碳，加氢反应的溶剂为甲苯、四氢呋喃、1,2-二氯乙烷、乙醇、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或甲醇中的至少一种。

4.根据权利要求1所述异硫脲类有机催化剂的合成方法，其特征在于，步骤（3）中，氧化反应所使用的氧化剂为过氧化氢、间氯过氧苯甲酸或高锰酸钾；氧化反应的溶剂为以下物质中的一种或多种：甲苯、四氢呋喃、1,2-二氯乙烷、乙醇、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、二甲基亚砜或甲醇；在-20～25℃下添加氧化剂后，反应20～60分钟。

5.根据权利要求1所述异硫脲类有机催化剂的合成方法，其特征在于，步骤（4）中，邻氨基苯叔丁基亚砜与化合物5A-5E之一的摩尔比为1:1～2；反应条件为：40-120℃温度下反应2～12小时；反应的溶剂为以下物质中的一种或多种：二氧六环、甲苯、四氢呋喃、1,2-二氯乙烷、乙醇、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、二甲基亚砜或甲醇。

6.根据权利要求1或5所述异硫脲类有机催化剂的合成方法，其特征在于，步骤（4）中，反应的溶剂为甲苯或二氧六环，邻氨基苯叔丁基亚砜与化合物5A-5E中的任一种在氮气或惰性气体保护下，80～115℃反应3～10小时；反应液洗涤后分液，有机相干燥浓缩，经硅胶柱分离获得异硫脲类有机催化剂。

7.根据权利要求1或5所述异硫脲类有机催化剂的合成方法，其特征在于，步骤（4）中，与化合物5A、5B、5C或5D反应时，反应溶剂为二氧六环；与化合物5E反应时，反应溶剂为甲苯。

8.根据权利要求6所述异硫脲类有机催化剂的合成方法，其特征在于，硅胶柱分离条件为：用体积比1：8～10的甲醇/二氯甲烷洗脱。

9.根据权利要求4所述异硫脲类有机催化剂的合成方法，其特征在于，步骤（3）中，氧化反应产物洗涤后，有机相干燥浓缩，经硅胶柱分离获得邻氨基苯叔丁基亚砜；硅胶柱分离条件为：用体积比3～6：1的石油醚/乙酸乙酯洗脱。

10.根据权利要求4所述异硫脲类有机催化剂的合成方法，其特征在于，步骤（2）中催化剂的用量为1wt%～10wt%，加氢反应的溶剂为乙醇或甲醇，在常温常压下反应2～6小时。