[发明专利]一种含有尼拉帕尼的药物组合物

说明书

本发明属于医药技术领域,本发明提供了一种含有尼拉帕尼的药物组合物，所述的药物组合物包含0‑10重量份的崩解剂、1000‑1600重量份的微晶纤维素、100重量份的尼拉帕尼和润滑剂。本发明所述的药物组合物适合于大生产；本发明所述的药物组合物的稳定性好。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及含有尼拉帕尼的药物组合物及其制剂。

背景技术

尼拉帕尼(Niraparib)是白色至米白色的不吸水晶体，化学名称为：2-[4-((3S)-3-哌啶基)苯基]-2H-吲唑-7-甲酰胺甲苯磺酸盐一水合物，分子式为C₂₆H₃₀N₄O₅S,分子量510.61，结构式为

Niraparib是一种口服的聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂，适用于BRCA1/2基因突变的癌症，如卵巢癌和乳腺癌等，由美国生物技术公司Tesaro研发。

发明内容

本发明提供了一种含有尼拉帕尼的药物组合物，包含0-10重量份的崩解剂、1000-1600重量份的微晶纤维素、100重量份的尼拉帕尼和润滑剂。

尼拉帕尼和润滑剂的重量比为1:0.07-0.1。

所述的润滑剂为山嵛酸甘油酯、硬脂酸镁、硬脂酸、分子量4000-8000的聚乙二醇中的一种。

所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、赤藓糖醇中的一种或两种。

所述崩解剂为重量比为1:1-2的赤藓糖醇和交联羧甲基纤维素钠。

所述的含有尼拉帕尼的药物组合物，制备成药物制剂，包括胶囊剂或片剂。

所述胶囊剂的壳选自：以明胶为主要组分制成的胶囊壳、以羟丙基甲基纤维素为主要组分制成的胶囊壳、以海藻多糖为主要组分制成的胶囊壳、以果胶为主要组分制成的胶囊壳、或者以羧甲基纤维素为主要组分制成的胶囊壳。

所述的含有尼拉帕尼的药物组合物的制备方法包含下列步骤：

(1)使尼拉帕尼和处方量的微晶纤维素混合均匀，在高速混合状态下向混合粉末中喷入浓度>98％的乙醇，其中尼拉帕尼与该乙醇重量比为100：5～10，将所得混合物用挤压机预压制片状物，再将该片状物破碎成颗粒物，干燥以除去乙醇，再将该颗粒粉碎成过80目筛的细粉；

(2)将润滑剂、崩解剂与步骤(1)所得混合粉在三维混合机中混合5-10分钟，得均一的总混合物，作为胶囊剂的填充物或直接压片得片剂。

所述胶囊剂包括胶囊壳以及包裹在该胶囊壳内且呈粉末或颗粒状的填充物，该方法包括以下步骤：

(1)制备呈粉末或颗粒状的填充物；

(2)将所得填充物灌装到胶囊壳中，将胶囊密封，即得。

本发明与现有技术相比具有以下优点和积极效果：

1、本发明提供一种新的含有尼拉帕尼的组合物；

2、本发明所述的药物组合物适合于大生产；

3、本发明所述的药物组合物的稳定性好。

具体实施方式

以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。

处方筛选

【有关物质】照高效液相色谱法(附录ⅤD)测定