[发明专利]一种1取代喹喔啉-2(1H)-酮衍生物的合成方法

说明书

本发明涉及一种1取代喹喔啉‑2(1H)‑酮衍生物的制备方法，本发明利用Ugi反应为基础，然后在碱性条件下，利用微波辅助关环，得到的产物经过简单的后处理，再在酸性条件下脱保护，得到具有潜在抗肿瘤活性的1取代喹喔啉‑2(1H)‑酮衍生物。

技术领域

本发明属于新化合物制备方法领域,尤其是一种1位取代喹喔啉-2(1H)-酮衍生物的制备方法及其应用。

背景技术

喹喔啉-2(1H)-酮衍生物一般具有较好的生物活性，具有抗肿瘤活性，尤其是对非小细胞肺癌、结肠癌、肾癌等具有广谱活性。同时，还可以作为逆转录酶抑制剂，是一类重要的抗艾滋病药物，体外能有效抑制HIV-1的复制，是一类潜在的多用途先导化合物。已经在不同的临床试验中使用，具有广阔的开发应用前景。近年来化学家们一直在尝试不同的合成方法，其中多组分反应在此类化合的合成中也得到了很好的利用，有报道（ACSCombinatorial Science, 2015, 17, 421 – 425），首先利用氨基保护的氨基酸合成该原料，在碱性条件下关上喹喔啉酮环，然后通过氧化得到芳香类衍生物。另外还有一类是通过（Tetrahedron, 2016, 72, 5548 – 5557，Tetrahedron Letters, 2002, 43, 1637 –1639） 酮羧酸与氨基缩合直接得到该类化合物。本发明是利用溴乙酸为原料，通过与保护的氨基缩合，然后再酸性条件下脱保护基得到喹喔啉-2(1H)-酮衍生物。此方法与其他方法对比中可以看出，使用的原料不同，合成工艺简短，后处理简单，收率较高等特点。

发明内容

本发明的目的在于提供一种1取代喹喔啉-2(1H)-酮衍生物制备方法及其应用,本发明具有后处理操作简单、反应条件温和、合成路线短、收率较高、成本低等优点。

本发明的目的通过以下技术方案实现的：

本发明的目的在于克服现有的合成路线，提供一种新的1取代喹喔啉-2(1H)-酮衍生物的合成方法。

一种1取代喹喔啉-2(1H)-酮衍生物的结构通式如下：

。

其中1所述的1取代喹喔啉-2(1H)-酮衍生物，其所述的R₁为氢原子、甲基和卤素；R₂为碳数为1-6的烷基、苯基取代基；R₃ 为碳数为1-6的烷基、芳基和杂芳基。

一种1取代喹喔啉-2(1H)-酮衍生物的制备方法,其特征在于：利用多组分Ugi反应，拿到的化合物在不需要提纯的基础上采用碳酸钾的碱性条件下，微波辅助反应，在80℃的条件下反应10分钟，就可以得到Boc保护的产物。然后，在此基础上利用10%三氟乙酸和二氯乙烷的酸性溶液，脱去保护基得到目标产物，此反应过程短，反应后处理简单。

而且，合成路线如下：

所述的1取代喹喔啉-2(1H)-酮衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明的优点和积极效果：

（1）本发明以Ugi反应为基础，然后经过碱性条件下的关环反应得到非芳香性的喹喔啉酮衍生物，然后经过简单的后处理操作，在酸性条件下脱去保护基团，微波辅助操作,得到具有潜在生物活性的芳香性1取代喹喔啉-2(1H)-酮衍生物。

（2） 本发明具有合成操作简单、反应条件温和、后处理容易，合成路线短、收率较高、成本低等优点。