[发明专利]一种R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸甲酯的制备方法

说明书

本发明的首要改进之处为提供了一种R‑(+)‑2‑（4‑羟基苯氧基）丙酸甲酯的制备方法。硫酸二甲酯与酯化反应过程中产生的水、甲醇、硫酸，继续催化反应，提高酯化转换率＞99.5%，整个工艺的平均酯化收率约为99%；反应过程不额外加入催化剂，且反应体系是密闭的，保护了环境。甲醇在体系中反应率高，并且会重复循环利用，提高了纯甲醇在催化剂作用下反应时转化率低的问题，提高了收率，降低成本。碱洗后的母液可以循环利用，解决脱水时，碱洗废水COD高的问题，降低废水处理成本。通过实施例可以看出本发明法的平均收率达99%，产品纯度99%以上。

技术领域

本发明涉及一种化合物制备领域，具体涉及一种。R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸甲酯的制备方法。

背景技术

炔草酯又名(R)-2-[4-(5-氯-3-氟-2-吡啶氧基)苯氧基]丙酸炔丙基酯；顶尖除草剂，其原药为乳白色晶体，无臭、无味，主要用于防除野燕麦、看麦娘、燕麦、黑麦草、普通早熟禾、狗尾草等。

R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸甲酯为合成炔草酯的一个重要中间体，白色或者类白色晶体粉末，熔点145-148℃。

R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸甲酯的合成以对R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸为原料，与甲醇进行酯化反应，已知的反应有：1、直接酯化；反应收率低；2、在催化剂的作用下进行酯化，催化剂有：硫酸，氯化氢，铅类催化剂，需要外加催化剂，延长了反应时间，降低了反应效率并且，如果使用铅类催化剂铅会随废水带入重金属离子或者废水中含有大量的甲醇，使得废水中的COD较高。3、反应中需要用溶剂脱水，促进酯化反应向正向进行，如甲苯等，但是使用溶剂脱水，溶剂又会残留在废水中，影响环境。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种反应步骤容易控制，反应时间短，不需要外加催化剂和脱水剂的R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸甲酯的制备方法。

为解决以上技术问题，本发明的技术方案为采用一种R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸甲酯的制备方法，包括：

1)将式I、甲醇和式II所示的化合物在密闭环境中混合，加热回流进行酯化反应；

2)酯化反应结束后，在密闭环境中回收甲醇，将所述反应产物通过甲苯碱洗，分层后取下层产物，浓缩结晶，并进行后处理，得到R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸甲酯。

优选的，所述酯化反应具体为：

将式I所示的化合物、甲醇、式II所示的化合物按照当量比为1:(6～10):(0.2～0.8)进行混合；

回流反应4～6小时，酯化转化率大于99.5％时反应结束。

优选的，所述酯化转化率通过高效液相色谱(HPLC)监测。

优选的，所述高效液相色谱检测条件为：

色谱柱：Hypersil ODS-2；

进样量：5μl；

面积归一法：R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸≤0.5％。

优选的，所述回收甲醇具体为：

在30℃下减压浓缩甲醇，控制真空度<-0.095MPa，在55℃以下浓缩，回收甲醇待用，直到蒸不出为止。

优选的，所述甲苯碱洗具体为：

加入甲苯后加热，30～40℃蒸出剩余甲醇，检测甲醇<1％；

用5％碳酸氢钠溶液碱洗甲苯层，洗完分层，甲苯层浓缩，降温结晶，离心，产品烘干，剩余浓缩后的母液循环使用。