[发明专利]稳定的包含CD147单克隆抗体的药物制剂

说明书

本申请公开了一种药物制剂，其包含CD147单克隆抗体、缓冲液、蛋白保护剂和表面活性剂。所述药物制剂能够在长时间内保持CD147单克隆抗体的稳定性。本申请还公开了所述药物制剂在制备治疗CD147相关疾病，特别是非小细胞肺癌的药物中的用途，以及制备所述药物制剂的方法。

技术领域

本发明涉及药物制剂，特别是涉及稳定的包含CD147单克隆抗体的药物制剂。本发明还涉及所述药物制剂的制备方法及其用途。

背景技术

研究表明，CD147分子在肿瘤发展过程中介导多种生物学功能：(1)促进肿瘤细胞伪足形成，铺展及粘附；(2)促进肿瘤细胞运动；(3)促进肿瘤内皮细胞VEGF表达，促进肿瘤新生血管形成；(4)影响下游分子表达；(5)抑制内质网应激诱导的肿瘤细胞凋亡和化学药物敏感性的降低；(6)通过TGF-β1-slug信号通路影响EMT形成；(7)参与T细胞活化和免疫突触形成；(8)促进肿瘤细胞侵袭和转移(Zhang DW等人，J Hepatol.2012；Chen YK等人，PLoSOne，7(7)，2012；Tang J等人，Cell Death Differ，19(11)，2012；Li Y等人，J Biol Chem，287(7)，2012；Wu J等人，Oncogene，2011；Zhao P等人，Hepatology，54(6)，2011；Zhao P等人，Cancer Sci.101(2)，2010；Gou XC等人，Cancer Sci，100(5)，2009；Chen YK等人，Cancer Letters，278(1)，2009)。因此，CD147分子已成为肿瘤治疗的新靶点。

采用特异性单克隆抗体封闭CD147靶点的功能，可以有效地控制肿瘤的发生、发展、侵袭和转移。由于抗体分子具有复杂的蛋白质多级结构，并且易于物理上粘结在一起，从而可能导致不期望的免疫反应，或者可能在施用期间堵塞注射器或泵而对患者不安全，因此，抗体的液体制剂长期以来面临的问题之一是凝聚所导致的稳定性问题。

因此，需要具有稳定性和质量一致性的CD147单克隆抗体的药物制剂。

发明内容

本发明提供了在长时间内保持均一和稳定的包含CD147单克隆抗体的稳定的药物制剂。

在一方面，本发明提供了一种药物制剂，其包含CD147单克隆抗体、缓冲液、蛋白保护剂和表面活性剂。

在一些实施方案中，所述药物制剂中的CD147单克隆抗体可包含重链可变区和/或轻链可变区，所述重链可变区可包含如下所示的CDR序列：

如SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列的CDR1；

如SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列的CDR2；和

如SEQ ID NO：3所示的氨基酸序列的CDR3；

且所述轻链可变区可包含如下所示的CDR序列：

如SEQ ID NO：4所示的氨基酸序列的CDR1；

如SEQ ID NO：5所示的氨基酸序列的CDR2；和

如SEQ ID NO：6所示的氨基酸序列的CDR3。

在一些实施方案中，所述CD147单克隆抗体可为人鼠嵌合的CD147单克隆抗体。

在一些实施方案中，所述CD147单克隆抗体的重链可变区可包含如SEQ ID NO：7、SEQ ID NO：8、SEQ ID NO：9或SEQ ID NO：10所示的氨基酸序列。

在一些实施方案中，所述CD147单克隆抗体的轻链可变区可包含如SEQ ID NO：11、SEQ ID NO：12、SEQ ID NO：13或SEQ ID NO：14所示的氨基酸序列。