[发明专利]环二肽在制备慢性萎缩性胃炎药物中的应用

说明书

本发明涉及环脯‑丝二肽、环脯‑天冬酰胺二肽、环脯‑亮二肽、环脯‑异亮二肽、环脯‑丙二肽和环脯‑缬二肽中任意一种在治疗慢性萎缩性胃炎的药物中的应用。经慢性萎缩性胃炎建模实验后的治疗效果证明，本发明上述六种环二肽对慢性萎缩性胃炎的治疗效果优异。

技术领域

本发明涉及生物制药领域，具体涉及环二肽在治疗慢性萎缩性胃炎的药物中的应用。

背景技术

环二肽，又名2,5-二氧哌嗪，由两个氨基酸通过肽键环合形成，是自然界中最小的环肽。许多环二肽是动植物中生来就有的，也有一些是通过发酵或者是在食品加工过程中形成的。当前对环二肽的生物活性研究包括抑菌、抗癌、对心血管系统的作用、保护神经元及改善脑功能、脱瘾与解毒。例如，已有文献报道环(脯-丝)二肽具有抗菌作用，尤其对金黄色葡萄球菌有较明显的抑制作用；环(亮-脯)二肽对乳腺癌、宫颈癌和结肠癌有抑制作用，同时还有免疫活性、调节激素及调控能量代的作用，除抗肿瘤的活性外还具有抗滤过性病原体、抗生素活性，对金黄色葡萄球菌也具有较明显的抑制作用；环(脯-异亮)二肽具有抑制肿瘤活性及抗MRSA活性。

目前已有专利文本公开了少数几种利用合成方法制得的环二肽用于创面修复及消化道溃疡的技术方案，如CN105288585A和CN105294830披露了环脯-丙二肽在制备治疗皮肤创伤的药物中的应用，CN105311619披露了环脯-丙二肽在制备治疗消化道溃疡的药物中的应用，CN105622716披露了环丙-甘二肽和环丙-亮二肽用于急慢性胃溃疡的治疗应用。CN105622717披露了环脯-苯丙二肽、环脯-脯二肽、环脯-缬二肽、环脯-组二肽、环脯-酪二肽以及环脯-甘二肽用于创面治疗的应用。CN105622718披露了环酪-亮二肽用于胃溃疡的治疗应用。目前未有文献披露环二肽可有效治疗慢性萎缩性胃炎。

慢性萎缩性胃炎(Chronic Atrophic Gastritis,CAG)是一种以胃黏膜固有腺体萎缩，腺体数目减少，胃黏膜变薄，黏膜肌层增厚等为主要病理特征的慢性消化系统疾病，常伴有肠上皮化生及不典型增生。临床上西医检查为上腹部隐痛、胀满、嗳气，食欲不振或消瘦、贫血等，中医检查以胃脘胀满、疼痛、嘈杂纳少，大便或干或稀为主要表现。CAG常见于老年人，50岁以上老年人近50％胃黏膜有萎缩改变，且在CAG中，70％的患者年龄在40岁以上。目前认为，CAG的发生是多病因作用下，多基因导致的漫长演变发展过程，其发展规律为“正常胃黏膜→浅表性胃炎→萎缩性胃炎→肠上皮化生→胃癌”。慢性萎缩性胃炎是一种多致病因素性疾病，幽门螺杆菌、饮食、免疫、十二指肠液返流、遗传等都是CAG的危险发病因素。

慢性萎缩性胃炎西医治疗目前缺乏特效药物，《中国慢性胃炎共识意见》认为，其治疗应尽可能针对病因，遵循个体化原则。Hp阳性者应根除Hp，根据症状可采用促动力药、消化酶制剂、抑酸药，精神因素明显者可加用抗抑郁或抗焦虑药物。中医中药也在此意见中被推荐。

对于症状不明显的已确诊的慢性萎缩性胃炎是否进行药物干预尚存争议。现代医学针对萎缩的靶点药物仍是空白，目前研究仅发现某些具有生物活性功能的维生素、叶酸可改善慢性萎缩性胃炎组织病理状态，可能降低胃癌的发生风险。建议慢性萎缩性胃炎尤其是伴有中-重度肠上皮化生或上皮内瘤变者，应定期接受内镜和病理组织学检查随访。

美洲大蠊(Periplaneta americana L.)为我国传统的动物类中药，具有通利血脉之功效。近年来，以美洲大蠊为原料制成的制剂在防治消化系统疾病方面效果显著，如放射性食管炎、急性糜烂性胃炎、溃疡性结肠炎等各类消化性溃疡。但尚未有文献披露，美洲大蠊中所含具体某种成分对消化道疾病的治疗效果如何。

本发明通过从美洲大蠊中提取分离获得了六种环二肽，对慢性萎缩性胃炎的治疗有着优异的效果。

发明内容