[发明专利]芳香酯类化合物用于制备抗ADV-7病毒药物

说明书

本发明公开芳香酯类化合物用于制备抗ADV‑7病毒药物，芳香酯类化合物为有以下的化学结构式：的化合物；芳香酯化合物WY89,WY94，WY95，WY96，WY97和WY99通过抗ADV‑7活性研究实验，证实芳香酯化合物WY89,WY94，WY95，WY96，WY97和WY99能抑制ADV‑7在宿主细胞HeLa上产生的细胞病变效应(CPE)，增强细胞存活率，降低子代病毒产量，抑制ADV‑7感染引起的宿主细胞凋亡，可用于制备抗ADV‑7病毒药物。

技术领域

本发明涉及属于抗病毒药物技术领域，具体涉及一种芳香酯类化合物用于制备抗ADV-7病毒药物。

背景技术

腺病毒(Adenovirus)是从手术切除的扁桃体组织分离培养得到的一种DNA病毒,主要在细胞核内繁殖,常引起人上呼吸道和眼部上皮细胞感染。腺病毒作为普通的机会性病原体长期存在于人群中,免疫功能低下的病人感染腺病毒的机率较大,在居住密集的人群,如军队人员中可引起急性发热性呼吸道疾病的暴发流行。随着免疫学、分子生物学、分子病毒学等各个学科的发展和相互渗透,腺病毒在分子水平上的应用越来越广泛,特别是有关腺病毒的感染、致病、抗腺病毒的治疗和腺病毒载体的应用已成为研究的热点，因此研发一种新的抗腺病毒药物势在必行。

酯类化合物是一类重要的精细化工产品，广泛应用于药物、材料、食品、增塑剂、溶剂等化工行业。本申请人所在项目组自主合成了上述两种具有新型结构的含氮杂环酯类化合物，并于2015年在期刊Tetrahedron Letters公开了这几种芳香酯化合物的制备方法。未对其生物学活性进行评价。

发明内容

本发明的目的是针对上述现状，旨在提供芳香酯类化合物用于制备抗ADV-7病毒药物。

本发明目的的实现方式为，芳香酯类化合物用于制备抗ADV-7病毒药物，芳香酯类化合物为化学结构式如下：

的化合物；芳香酯化合物WY89,WY94，WY95，WY96，WY97和WY99浓度为40μg/mL时，对于ADV-7导致细胞病变效应的抑制率分别为3.61％，51.79％，9.11％，84.77％，81.39％，80.36％，用于制备抗ADV-7病毒药物。

本申请人通过大量的生物学实验，发现芳香酯化合物WY89,WY94,WY95，WY96，WY97和WY99具有抗ADV-7病毒的活性。具体表现为可以强烈抑制ADV-7病毒引起的细胞病变效应，增强感染细胞的存活率。强烈抑制ADV-7病毒在细胞内的复制增殖，降低子代病毒产量，保护细胞免受ADV-7感染引发的凋亡。由此表明芳香酯化合物WY89,WY94,WY95，WY96，WY97和WY99有潜力制备抗ADV-7病毒感染的药物，具有大的临床应用前景。

本发明具有以下优点：

1、芳香酯化合物WY89,WY94，WY95，WY96，WY97和WY99合成工艺简单，经济快速，易于大规模生产推广。

2、从与芳香酯化合物WY89,WY94，WY95，WY96，WY97和WY99结构相似的化合物中寻找抗ADV-7药物，易于通过构效关系研究寻找到其作用靶点，为进一步制备药物开发提供有价值的导向作用。

附图说明

图1是化合物WY89,WY94,WY95，WY96，WY97和WY99对于ADV-7作用的HeLa细胞存活率的影响图。

图2a、b、c、d分别是HeLa、ADV-7、WY96+ADV-7、WY99+ADV-7对于ADV-7引起的HeLa细胞CPE的抑制效应图。

图3a、b、c分别是HeLa、ADV-7及WY96+ADV-7对于ADV-7引起的HeLa细胞凋亡的抑制作用图。

图4是化合物WY96对于ADV-7子代病毒产量的抑制作用图。