[发明专利]2-氟乙酰乙酸乙酯的制备方法

说明书

本发明公开了一种2‑氟乙酰乙酸乙酯的制备方法，包括以下步骤：以2‑氯乙酰乙酸乙酯和过量的含有氟气的混合气体为原料，氢氟酸为溶剂和催化剂，并加入氟表面活性剂在低温下进行反应，即得2‑氟乙酰乙酸乙酯。本技术方案采用2‑氯乙酰乙酸乙酯和过量的含有氟气的混合气体为原料，避免了2‑氯乙酰乙酸乙酯未反应完全，影响产物的纯度；加入氢氟酸作为溶剂和催化剂，一方面可以加快反应速率，另一方面可以避免生成的杂质气体再次溶于反应混合液；加入氟表面活性剂，不仅可以使2‑氯乙酰乙酸乙酯、氢氟酸和氟气更均匀的混合，还能抑制副反应。采用本技术方案制备2‑氟乙酰乙酸乙酯，制得的产品的纯度高，也降低了生产成本，适合大规模的生产。

技术领域

本发明属于医药中间体合成技术领域，具体涉及一种2-氟乙酰乙酸乙酯的制备方法。

背景技术

医药中间体行业是化工行业中的一个分支，经过30多年的发展，我国医药生产所需的化工原料和中间体基本能够配套，但任然有少部分医药中间体需要进口。

2-氟乙酰乙酸乙酯(分子式为C₆H₉FO₃)是一个重要的含氟化合物，在药物中间体，环化、氧化及卤化反应的催化剂等工业领域有着广泛的用途和发展前景，特别是用于农业化学和药学领域。以2-氟乙酰乙酸乙酯为原料或作为关键中间体，可以生产多种药物。2-氟乙酰乙酸乙酯作为一种重要的医药化工中间体，目前几乎完全依赖于进口，国内合成2-氟乙酰乙酸乙酯的方法比较少，且目前已知的合成方法需要多种有机化合物作为原料，这就不可避免的增加了生产成本，同时在反应体系中引入了其他的物质，为后续的提纯带来不便，而且合成的2-氟乙酰乙酸乙酯的纯度不理想，不适合大规模的生产。

发明内容

本发明的目的在于克服上述技术不足，提出一种2-氟乙酰乙酸乙酯的制备方法，解决现有技术中2-氟乙酰乙酸乙酯制备成本高和纯度偏低的技术问题。

为达到上述技术目的，本发明的技术方案提供一种2-氟乙酰乙酸乙酯的制备方法，包括以下步骤：以2-氯乙酰乙酸乙酯和过量的含有氟气的混合气体为原料，氢氟酸为溶剂和催化剂，并加入氟表面活性剂在低温下进行反应，即得2-氟乙酰乙酸乙酯。

与现有技术相比，本发明的有益效果包括：本技术方案采用2-氯乙酰乙酸乙酯和过量的含有氟气的混合气体为原料，可以使2-氯乙酰乙酸乙酯与氟气充分进行反应，避免部分2-氯乙酰乙酸乙酯未参与反应，影响产物的纯度；加入适量的氢氟酸作为溶剂和催化剂，一方面可以加快反应速率，另一方面可以避免生成的杂质气体再次溶于反应混合液；加入适量的氟表面活性剂，不仅可以使2-氯乙酰乙酸乙酯、氢氟酸和氟气更均匀的混合，也可以全面抑制副反应发生，避免生成2,2-二氟乙酰乙酸乙酯和4,4-二氟乙酰乙酸乙酯等杂质。由于氟气非常的活泼，如果直接使用氟气与2-氯乙酰乙酸乙酯反应，反应会非常剧烈，并释放大量的热量，将造成2-氯乙酰乙酸乙酯分解，本技术方案采用低温环境进行反应更加温和，可以提高2-氟乙酰乙酸乙酯的产率。采用本技术方案制备2-氟乙酰乙酸乙酯，原料种类少，且制得的产品的纯度高，也降低了生产成本。

具体实施方式

本实施例提供一种2-氟乙酰乙酸乙酯的制备方法，具体包括如下步骤：

(1)按照以下质量比备料：按照2-氯乙酰乙酸乙酯与氢氟酸的质量比为8～12:1分别称取2-氯乙酰乙酸乙酯和氢氟酸，然后按照氟表面活性剂：2-氯乙酰乙酸乙酯的质量比为0.0005～0.0015:1称取氟表面活性剂；选择2-氯乙酰乙酸乙酯与氢氟酸的质量比为8～12:1，若氢氟酸加入的量太少，则它的催化作用不明显，若氢氟酸加入的量太多，则会使反应速率偏低；氟表面活性剂可以选择全氟辛基磺酸三苯基锍盐或全氟丁基磺酸，作为优选，氟表面活性剂选择全氟丁基磺酸，全氟丁基磺酸对副反应的抑制作用更加明显，且更加环保；氟表面活性剂的添加量为2-氯乙酰乙酸乙酯质量的0.05～0.15％，若氟表面活性剂的添加量低于0.05％，则抑制作用不明显，若氟表面活性剂的添加量高于0.15％，则会影响最终制得的2-氟乙酰乙酸乙酯的纯度。