[发明专利]一种海漆内生真菌来源的茚类衍生物及其在制备抗炎药物中的应用

说明书

本发明公开了一种海漆内生真菌来源的茚类衍生物及其在制备抗炎药物中的应用。本发明从一株海漆内生真菌Diaporthe sp.SYSU‑HQ3中分离得到所述茚类衍生物。该菌株于2017年8月4日保藏于广东省微生物菌种保藏中心，保藏号为GDMCC No：60217。该类新化合物具有显著抑制LPS诱导的NO的产生，其IC₅₀分别为：8.5mM（1）、5.9 mM（2）、4.2 mM（3）、4.2 mM（4），具有抗炎治疗的临床应用潜力，可用于制备抗炎药物，应用前景好。

技术领域

本发明属于医药化合物技术领域。更具体地，涉及一种海漆内生真菌来源的新型化合物，属于茚类衍生物，及其在制备抗炎药物中的应用。

背景技术

炎症是机体受到外源性的抗原刺激，而机体采取的免疫防御过程。炎症的发生在局部组织会产生一系列的复杂变化，主要表现有红、肿、热、痛及功能障碍，同时炎症可引起全身反应，包括发热、嗜睡、肌肉蛋白质降解加速等。当机体受到致炎因子入侵时，会激活体内的单核细胞、巨噬细胞等合成和释放多种内源性生物活性物质，如前列腺素、一氧化氮、血管活性胺等，导致血管通透性增加，炎症细胞趋化，从而诱导炎症的发生。此外，炎症与许多慢性疾病如关节炎，骨质疏松，哮喘，癌症等密切相关。

巨噬细胞RAW264.7是抗炎筛选中一种重要的细胞模型。当用外源性抗原脂多糖LPS刺激巨噬细胞会产生一系列的免疫反应，其中在整个过程中巨噬细胞会产生NO₂^-。Griess试剂是一种可以与巨噬细胞产生的NO₂^-相互作用产生有色素的偶氮染料化合物。通过酶标仪检测染料的吸光度的强弱来判断产生NO的水平，从而利用此模型筛选小分子抑制剂。

目前临床上常用的抗炎药主要有两类：非甾体抗炎药和甾体类抗炎药。虽然他们都有一定的临床抗炎效果，但长期大量使用会产生一系列不良反应和耐受性，如胃粘膜损伤、肝脏损伤、肾脏损害等。为解决药物的耐受性及不良反应，寻找新的抗炎药物以及相关新颖骨架类型的药物成为抗炎药物研究领域的热点。

天然产物是药物先导化合物的重要来源，海洋真菌来源的天然产物具有可持续性，对环境友好，代谢产物丰富多样等特点，一直是药物筛选的重要源头。真菌的代谢产物具有广泛的生理活性，如抗菌，抗肿瘤，免疫调节，抗炎，酶抑制等多种活性。目前，从海洋真菌中寻找新的药源分子已成为国际国内研究的热点。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一类新的海洋真菌来源的茚类衍生物，该系列新化合物可抑制LPS刺激巨噬细胞产生NO的产生，起到显著的抗炎作用，在制备抗炎药物中具有远大的市场前景。

本发明的目的是提供一株海漆内生真菌Diaporthe sp.SYSU-HQ3。

本发明另一目的是提供一种海漆内生真菌来源的茚类衍生物。

本发明的再一目的是提供所述海漆内生真菌来源的茚类衍生物在抗炎药物中的应用。

本发明上述目的通过以下技术方案实现：

一株海漆内生真菌Diaporthe sp.SYSU-HQ3，已于2017年8月4日保藏于广东省微生物菌种保藏中心，保藏号为GDMCC No：60217。

一种海漆内生真菌来源的茚类衍生物，结构式如下式(I)所示：

具体地，该类化合物有4中类型，如结构式1-4所示：