[发明专利]靶向ErbB受体家族的嵌合抗原受体修饰T细胞及其用途

权利要求书

1.一种嵌合抗原受体，其特征在于，从N端到C端，依次包括通过接头连接的T1E和Herin、长50个氨基酸残基以上的铰链区、跨膜区、胞内共刺激信号域和胞内信号域，其中，

所述嵌合抗原受体从N端到C端依次含有T1E、EAAAK重复序列、Herin、IgG4 Fc CH2CH3铰链区、CD28跨膜区、CD28胞内结构域和CD3ζ酪氨酸活化基序，或者

所述嵌合抗原受体从N端到C端依次含有Herin、EAAAK重复序列、T1E、IgG4 Fc CH2CH3铰链区、CD28跨膜区、CD28胞内结构域和CD3ζ酪氨酸活化基序，

所述T1E的氨基酸序列如SEQ ID NO:15第23-77位氨基酸残基所示；

所述Herin的氨基酸序列如SEQ ID NO:15第93-171位氨基酸序列所示；

所述IgG4 FcCH2CH3铰链区的氨基酸序列如SEQ ID NO:15第172-399位氨基酸序列所示。

2.如权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，

所述嵌合抗原受体从N端到C端依次含有CD8信号肽、T1E、EAAAK重复序列、Herin、IgG4Fc CH2CH3铰链区、CD28跨膜区、CD28胞内结构域和CD3ζ酪氨酸活化基序，或者

所述嵌合抗原受体从N端到C端依次含有CD8信号肽、Herin、EAAAK重复序列、T1E、IgG4Fc CH2CH3铰链区、CD28跨膜区、CD28胞内结构域和CD3ζ酪氨酸活化基序。

3.如权利要求2所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体具有以下一个或多个特征：

所述CD8信号肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:15第1-22位氨基酸残基所示；

所述EAAAK重复序列的氨基酸序列如SEQ ID NO:15第78-92位氨基酸残基所示；

所述CD28跨膜区的氨基酸序列如SEQ ID NO:15第400-427位氨基酸残基所示；

所述CD28胞内结构域的氨基酸序列如SEQ ID NO:15第428-468位氨基酸残基所示；和

所述CD3ζ酪氨酸活化基序的氨基酸序列如SEQ ID NO:15第469-580位氨基酸残基所示。

4.如权利要求3所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体的氨基酸序列如SEQ ID NO:15或16所示。

5.一种多核苷酸，具有：

（1）编码权利要求1－4中任一项所述嵌合抗原受体的多核苷酸序列；和

（2）（1）所述多核苷酸序列的互补序列。

6.如权利要求5所述的多核苷酸，其特征在于，所述嵌合抗原受体的编码序列具有特征中的一项或多项：

所述T1E的核苷酸序列如SEQ ID NO:2所示；

所述Herin的核苷酸序列如SEQ ID NO：3所示；

所述接头的核苷酸序列如SEQ ID NO：4所示；

所述铰链区的核苷酸序列如SEQ ID NO: 6所示；

所述跨膜区的核苷酸序列如SEQ ID NO: 8所示；

所述CD28胞内结构域的核苷酸序列如SEQ ID NO: 10所示；和

所述CD3ζ酪氨酸活化基序的核苷酸序列如SEQ ID NO:11所示。

7.如权利要求5或6所述的多核苷酸，其特征在于，所述嵌合抗原受体还具有信号肽，所述信号肽的核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示。

8.如权利要求5或6所述的多核苷酸，其特征在于，所述编码嵌合抗原受体的多核苷酸序列如SEQ ID NO:13或14所示。

9.一种核酸构建物，其含有权利要求5-8中任一项所述的多核苷酸。

10.如权利要求9所述的核酸构建物，其特征在于，所述核酸构建物是表达载体。