[发明专利]一种双向激活共刺激分子受体及其用途

权利要求书

1.一种分离的多肽，其从N端到C端依次包括下述元件：

可选的信号肽、激活共刺激信号分子的多肽(例如共刺激信号分子的激活型单链抗体或共刺激信号分子的配体)、胞外铰链区、跨膜区和胞内共刺激信号分子。

2.根据权利要求1所述的多肽，其特征在于如下的(1)－(5)项中的任意1项、2项、3项、4项或者5项：

(1)所述信号肽为膜蛋白信号肽；优选地，所述信号肽为选自CD8信号肽、CD28信号肽和CD4信号肽中的一种或多种；优选地，所述信号肽是CD8信号肽；优选地，CD8信号肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示；

(2)所述共刺激信号分子的激活型单链抗体选自CD137激活型单链抗体、CD28激活型单链抗体和CD40激活型单链抗体中的任意一种或者多种；所述共刺激信号分子的配体选自CD137的配体、CD28的配体和CD40的配体中的任意一种或多种；

优选地，所述CD137激活型单链抗体的氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示；

优选地，所述CD28激活型单链抗体的氨基酸序列如SEQ ID NO:31所示；

优选地，所述CD40激活型单链抗体的氨基酸序列如SEQ ID NO:55所示；

优选地，所述CD137的配体是4-1BBL；

优选地，所述CD28的配体是CD80/CD86；

优选地，所述CD40的配体是CD40L；

(3)所述胞外铰链区为选自IgG4Fc CH2CH3铰链区、CD28铰链区和CD8铰链区的一种或多种；

优选地，为CD8铰链区；

优选地，所述CD8铰链区的氨基酸序列如SEQ ID NO:3所示；

优选地，为IgG4Fc CH2CH3铰链区；

优选地，所述IgG4Fc CH2CH3铰链区的氨基酸序列如SEQ ID NO:56所示；

(4)所述跨膜区为选自CD28跨膜区、CD8跨膜区、CD3ζ跨膜区、CD134跨膜区、CD137跨膜区、ICOS跨膜区和DAP10跨膜区中的一种或多种；优选地，所述跨膜区为CD28跨膜区；优选地，所述CD28跨膜区的氨基酸序列如SEQ ID NO:4所示；

(5)所述胞内共刺激信号分子选自CD28胞内结构域、CD134/OX40胞内结构域、CD137/4-1BB胞内结构域、LCK胞内结构域、ICOS胞内结构域和DAP10胞内结构域中的一种或多种；优选地，所述胞内共刺激信号分子为CD28胞内结构域和/或CD137胞内结构域；优选地，所述CD28胞内结构域的氨基酸序列如SEQ ID NO:5所示；优选地，所述CD137胞内结构域的氨基酸序列如SEQ ID NO:6所示。

3.根据权利要求1或2所述的多肽，其从N端到C端依次包括下述元件：

可选的CD8信号肽、CD137激活型单链抗体、CD8胞外铰链区、CD28跨膜区、CD28胞内结构域和/或CD137胞内结构域；

可选的CD8信号肽、CD28激活型单链抗体、CD8胞外铰链区、CD28跨膜区、CD28胞内结构域和/或CD137胞内结构域；或者

可选的CD8信号肽、CD40激活型单链抗体、IgG4Fc CH2CH3铰链区、CD28跨膜区、CD28胞内结构域和/或CD137胞内结构域。

4.根据权利要求1至3中任一权利要求所述的多肽，其氨基酸序列如SEQ ID NO:7至SEQID NO:14中任一序列所示；

SEQ ID NO:32至SEQ ID NO:39中任一序列所示；或者

SEQ ID NO:57至SEQ ID NO:64中任一序列所示。

5.一种分离的多核苷酸，其编码权利要求1至4中任一权利要求所述的分离的多肽；优选地，所述分离的多核苷酸的序列如SEQ ID NO:15或SEQ ID NO:22中任一序列所示；

SEQ ID NO:40至SEQ ID NO:47中任一序列所示；或者

SEQ ID NO:65至SEQ ID NO:72中任一序列所示。

6.一种核酸构建体，包含权利要求5所述的多核苷酸。