[发明专利]一种二苯并氮卓类化合物及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种二苯并氮卓类化合物及其制备方法与应用。所述二苯并氮卓类化合物的结构如通式1或通式2所示,其中，R₁选自甲基、氢、氯或溴，R₂选自甲基或氢，R₃选自氢、氯原子、溴原子、取代或未经取代的苯基、萘或吡啶；所述取代为苯基邻位或间位或对位上氢各自独立地被氟、氯、甲基、甲氧基、腈基或三氟甲基中的一种或多种取代。本发明所述二苯并氮卓类化合物具有显著的癌细胞抑制活性，尤其对人乳腺癌细胞、人胃癌细胞、人肝癌细胞、人宫颈癌细胞、人急性早幼粒白血病细胞具有显著的抑制活性。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种二苯并氮卓类化合物及其制备方法与应用。

背景技术

肿瘤是当今世界直接危及人类生命的一种最常见、最严重的疾病，它是指机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞异常增生而形成的局部肿块，其中恶性肿瘤又称癌症。每年全世界有百万人死于癌症，占死亡人数的12％；据08年卫生部统计报告，我国近年癌症死亡人数年均150万，占死亡人数的25％，且有逐年增加的趋势。继心脑血管疾病之后，癌症已成为威胁我国人口健康的第二大疾病。

苯并二氮卓类化合物在医药上也有应用，比如作为抗焦虑药物，抗心律失常药物，抗利尿激素拮抗剂，HIV逆转录酶抑制剂和缩胆囊素拮抗剂。中国专利(公开号：CN103435562A)公开了一种6-取代苯并二氮卓-2,4-二酮类化合物，其对癌细胞具有抑制活性。

分子骨架含二苯并氮卓结构的化合物，具有多种生物活性。本申请设计、合成了一系列结构新颖的二苯并氮卓类化合物，通过研究发现此类化合物有很好的抗肿瘤活性，因此在抗肿瘤方面具有引用价值，可发展成为新的用于癌症的优良药物，并为进一步衍生化研究及药理研究含二苯并氮卓结构的药物分子奠定了基础。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新型二苯并氮卓类化合物，以及制备该类化合物的方法和在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明所提供的二苯并氮卓类化合物具有如通式1或通式2所示结构：

其中，R₁选自甲基、氢、氯或溴，R₂选自甲基或氢；

R₃选自氢、氯、溴、取代或未经取代的苯基、萘或吡啶；所述取代的苯基上的氢各自独立地被氟、氯、甲基、甲氧基、腈基或三氟甲基中的一种或多种取代。

其中，通式1所示化合物为制备通式2所示化合物的中间体化合物。

本发明所述二苯并氮卓类化合物具有显著的癌细胞抑制活性。

优选地，R₁为氢或溴，R₂为氢；

R₃为溴、取代的苯基、萘或吡啶；所述取代为苯基上的氢各自独立地被氟、氯、甲基或三氟甲基中的一种或多种取代。

优选地，R₁为氢或溴，R₂为氢；

R₃为溴、取代的苯基或萘；所述取代为苯基对位上的氢各自独立地被甲基或三氟甲基中的一种或两种取代。

优选地，理想的通式1所示化合物包括，但不限于如下化合物：

优选地，理想的通式2所示化合物包括，但不限于如下化合物：