[发明专利]神经氨酸酶抑制剂扎那米韦类似物的合成工艺在审
| 申请号： | 201711463011.3 | 申请日： | 2017-12-29 |
| 公开（公告）号： | CN108084167A | 公开（公告）日： | 2018-05-29 |
| 发明（设计）人： | 桂平年;雷绍青 | 申请（专利权）人： | 湖北广辰药业有限公司 |
| 主分类号： | C07D407/06 | 分类号： | C07D407/06;C07D309/14 |
| 代理公司： | 重庆中之信知识产权代理事务所(普通合伙) 50213 | 代理人： | 张景根 |
| 地址： | 443000 湖北省宜*** | 国省代码： | 湖北;42 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 神经氨酸酶抑制剂 扎那米韦类似物 合成工艺 反应釜 提纯 催化剂 间氯过氧苯甲酸 有机化学技术 吡喃葡萄糖基 生物利用率 亚硫酸溶液 工艺合成 溶剂萃取 亚硫酸钠 乙酰氨基 扎那米韦 丙烯 类似物 乙酰基 甲醇 脱氧 乙腈 并用 | ||
1.神经氨酸酶抑制剂扎那米韦类似物的合成工艺，其特征在于：包括以下步骤：
A.将3-(2-乙酰氨基-2-脱氧-3,4,6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)丙烯加入反应釜中，然后再向反应釜加入乙腈和催化剂Ⅰ，搅拌均匀后，加入间氯过氧苯甲酸，继续搅拌至反应完全；最后加入亚硫酸钠，继续搅拌1～1.5h后，减压浓缩、提纯后，得到中间产物Ⅰ；
B.将步骤A得到的中间产物Ⅰ加入到反应釜中，然后加入甲醇和催化剂Ⅱ，搅拌均匀后，升温至50～60℃，至反应完全后，加入亚硫酸溶液，并用溶剂萃取后，减压浓缩，提纯得到(2R,3R,4R,5S,6S)-5-乙酰氨基-6-(2-羟基-3-甲氧基丙基)2-(-氧代丙基)四氢-2H-吡喃-3,4-二乙酸酯，即所述神经氨酸酶抑制剂扎那米韦类似物。
2.如权利要求1所述的神经氨酸酶抑制剂扎那米韦类似物的合成工艺，其特征在于：步骤A中，所述催化剂Ⅰ为六水合高氯酸钴。
3.如权利要求2所述的神经氨酸酶抑制剂扎那米韦类似物的合成工艺，其特征在于：步骤A中，所述3-(2-乙酰氨基-2-脱氧-3,4,6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)丙烯与催化剂Ⅰ的摩尔比为(25～30):1。
4.如权利要求1所述的神经氨酸酶抑制剂扎那米韦类似物的合成工艺，其特征在于：步骤A中，所述加入间氯过氧苯甲酸，继续搅拌的时间为35～45min。
5.如权利要求1所述的神经氨酸酶抑制剂扎那米韦类似物的合成工艺，其特征在于：步骤A中，所述提纯方式为柱层析，所采用的溶剂为二氯甲烷和甲醇，质量比为(35～40):1。
6.如权利要求1所述的神经氨酸酶抑制剂扎那米韦类似物的合成工艺，其特征在于：步骤B中，所述催化剂Ⅱ为2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌。
7.如权利要求6所述的神经氨酸酶抑制剂扎那米韦类似物的合成工艺，其特征在于：步骤B中，所述中间产物Ⅰ与催化剂Ⅱ的摩尔比为(2～2.2):1。
8.如权利要求1所述的神经氨酸酶抑制剂扎那米韦类似物的合成工艺，其特征在于：步骤B中，所述萃取使用的溶剂为二氯甲烷和甲醇，质量比为(7～8)：1；萃取次数为5～8次。
9.如权利要求1所述的神经氨酸酶抑制剂扎那米韦类似物的合成工艺，其特征在于：步骤B中，所述提纯方式为柱层析，所采用的溶剂为二氯甲烷和甲醇，质量比为(30～35):1。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于湖北广辰药业有限公司，未经湖北广辰药业有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201711463011.3/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
