[发明专利]表达CXCR4的嵌合抗原受体修饰的淋巴细胞及制备方法和用途

权利要求书

1.一种嵌合抗原受体修饰的淋巴细胞，共表达趋化因子受体CXCR4；所述淋巴细胞为T淋巴细胞；所述的嵌合抗原受体包括：胞外抗原结合区，跨膜区和胞内信号区；其是从氮端到碳端顺次联接信号肽、肿瘤抗原结合的单克隆抗体可变区、CD8α跨膜区、CD28胞内段、4-1BB胞内段、CD3ζ链得到的；

所述的胞外抗原结合区是与肿瘤抗原结合的单克隆抗体可变区；所述的肿瘤抗原为B细胞成熟抗原BCMA；所述的肿瘤抗原结合的单克隆抗体可变区为scFv单链抗体，所述的scFv单链抗体的氨基酸序列为SEQ ID No.1所示；

所述的CXCR4通过P2A与嵌合抗原受体连接共表达；所述的CXCR4为SEQ ID No.19所示的氨基酸序列的蛋白。

2.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体修饰的淋巴细胞，其特征在于：所述的CXCR4的编码核苷酸序列为SEQ ID No.20所示。

3.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体修饰的淋巴细胞，其特征在于：所述的P2A的氨基酸序列为SEQ ID No.21所示。

4.根据权利要求3所述的嵌合抗原受体修饰的淋巴细胞，其特征在于：所述的P2A的编码基因的核苷酸序列为SEQ ID No.22所示。

5.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体修饰的淋巴细胞，其特征在于：所述的scFv单链抗体的编码核苷酸序列为SEQ ID No.2所示。

6.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体修饰的淋巴细胞，其特征在于：所述的嵌合抗原受体为氨基酸序列为SEQ ID No.13所示的蛋白；

7.根据权利要求6所述的嵌合抗原受体修饰的淋巴细胞，其特征在于：所述嵌合抗原受体的编码基因的核苷酸序列为SEQ ID No.14所示。

8.表达载体在制备共表达趋化因子受体CXCR4的、靶向肿瘤细胞的嵌合抗原受体修饰的T淋巴细胞中的用途，其特征在于：所述表达载体能表达嵌合抗原受体和趋化因子受体CXCR4；

所述靶向肿瘤细胞的嵌合抗原受体包括胞外抗原结合区、跨膜区和胞内信号区；其是从氮端到碳端顺次联接信号肽、肿瘤抗原结合的单克隆抗体可变区、CD8α跨膜区、CD28胞内段、4-1BB胞内段、CD3ζ链得到的；

所述的胞外抗原结合区是与肿瘤抗原结合的单克隆抗体可变区；所述的肿瘤抗原为B细胞成熟抗原BCMA；所述的单克隆抗体单链可变区为scFv单链抗体，所述的scFv单链抗体的氨基酸序列为SEQ ID No.1所示；

所述的CXCR4通过P2A与嵌合抗原受体连接共表达；所述的CXCR4为SEQ ID No.19所示的氨基酸序列的蛋白。

9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于：所述的CXCR4的编码核苷酸序列为SEQ IDNo.20所示的核苷酸序列。

10.根据权利要求8所述的用途，其特征在于：所述的P2A的氨基酸序列为SEQ ID No.21所示。

11.根据权利要求10所述的用途，其特征在于：所述的P2A的编码基因的核苷酸序列为SEQ ID No.22所示。

12.根据权利要求8所述的用途，其特征在于：所述的scFv单链抗体的编码核苷酸序列为SEQ ID No.2所示。

13.根据权利要求8所述的用途，其特征在于：所述的嵌合抗原受体为SEQ ID No.13所示的氨基酸序列的蛋白；

14.根据权利要求10所述的用途，其特征在于：所述嵌合抗原受体的编码基因的核苷酸序列为SEQ ID No.14所示。

15.权利要求1-7任一项所述的嵌合抗原受体修饰的淋巴细胞在制备治疗多发性骨髓瘤的药物中的用途。