[发明专利]一种不含表面活性剂的盐酸决奈达隆片剂

说明书

本发明提供一种不含表面活性剂的盐酸决奈达隆片剂，由以下原料构成：盐酸决奈达隆、柠檬酸、硬脂酸镁、羟丙基甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠，与现有技术相比，本发明具有如下的有益效果：未加入任何表面活性剂，既增加了安全性，又避免了制剂生产过程中表面活性剂熔点低、易于粘冲的问题，显著提高了盐酸决奈达隆在自来水中的溶出度，较好的模拟了体内环境。

技术领域

本发明是一种不含表面活性剂的盐酸决奈达隆片剂，属于医药制剂技术领域。

背景技术

盐酸决奈达隆化学名为2-正丁基-3-[4-(3-二-正丁基-氨基丙氧基)苯甲酰基]-5-甲基磺胺苯并呋喃盐酸盐，CAS：141625-93-6，是由赛诺菲-安万特公司最新开发的治疗心律失常药物。于2009年被美国FDA及欧洲批准用于阵发性或持续性房颤治疗。

盐酸决奈达隆在含水介质中溶解度很低，特别是其溶解度在室温下呈现pH依赖性，在pH为3到5的范围内有最大溶解度，约是1-2mg/ml，在pH约6到7下溶解度变得很低，在pH＝7下溶解度只有10μg/ml。

正因为其溶解特点，所以在从胃到肠道的过程这一个pH逐渐升高的过程，盐酸决奈达隆的溶解度逐渐降低，在较高pH的肠道环境下无法从固体制剂中溶出或溶出度很低，导致盐酸决奈达隆胃肠道给药的生物利用率低，因此必须找到能提高盐酸决奈达隆溶出度的方法，以提高其生物利用。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明目的是提供一种不含表面活性剂的盐酸决奈达隆片剂，以解决上述背景技术中提出的问题。

为了实现上述目的，本发明是通过如下的技术方案来实现：一种不含表面活性剂的盐酸决奈达隆片剂，由以下原料构成：盐酸决奈达隆、柠檬酸、硬脂酸镁、羟丙基甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠。

进一步地，以薯干粉、淀粉粕以及含淀粉的农副产品为原料，配培养基，在常压下蒸煮，冷却至接种温度，接入种曲，装入曲盘发酵，然后采用碳酸钙中和及硫酸酸解的工艺提取发酵液，获得原料中的柠檬酸。

进一步地，将精制棉纤维素用碱液在35-40℃处理半小时,压榨,将纤维素粉碎,于35℃进行老化,使所得的碱纤平均聚合度在所需的范围内，将碱纤维投入醚化釜,依次加入环氧丙烷和氯甲烷,在50-80℃醚化5h,最高压力1.8MPa，然后在90℃的热水中加入盐酸及草酸洗涤物料,使体积膨大，用离心机脱水，洗涤至中性,当物料中含水量低于60%时,以130℃的热空气流干燥至含5%以下，最后粉碎过20目筛得原料中的羟丙基甲基纤维素。

进一步地，硬脂酸钠的制备将4.25份氢氧化钠溶于50份水中，升温至85℃备用，将25份硬脂酸投入反应釜，加热水500份，搅拌下溶解，调节温度为85～90℃，将已制备好的氢氧化钠溶液，在搅拌下徐徐加入到硬脂酸水溶液中，保持温度75～80℃，搅拌下反应至终点，得原料中的硬脂酸镁。

进一步地，将来源于木浆或棉纤维的纤维素在氢氧化钠溶液中浸渍，然后将碱化纤维素于一氯醋酸钠反应的羧甲基纤维素钠，取代反应完成，氢氧化钠耗尽后，过量的一氯醋酸钠缓慢水解为羟基乙酸，羟基乙酸将部分羧甲基钠基团转化为游离酸，并催化交联生产交联羧甲基纤维素钠，然后用醇水提取交联羧甲基纤维素钠，除去残留的氯化钠和羟基乙酸钠，获得原料中的交联羧甲基纤维素钠。

进一步地，所述盐酸决奈达隆为N-(2-丁基-3-(4-(3-二丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)苯并呋喃-5-基)甲磺酰胺盐酸盐。

本发明的有益效果：本发明的一种不含表面活性剂的盐酸决奈达隆片剂，未加入任何表面活性剂，既增加了安全性，又避免了制剂生产过程中表面活性剂熔点低、易于粘冲的问题，显著提高了盐酸决奈达隆在自来水中的溶出度，较好的模拟了体内环境。

具体实施方式