[发明专利]一种酰胺和酯的衍生物及其在抗肿瘤药物中的应用

权利要求书

1.一种酰胺和酯的衍生物，其结构为式（Ⅰ），

。

2.如权利要求1所述的酰胺和酯的衍生物式（Ⅰ）在抗肿瘤药物中的应用。

3.如权利要求2所述的应用，其特征是，所述肿瘤为恶性肿瘤，所述恶性肿瘤为实体瘤或非实体瘤。

4.如权利要求1所述的酰胺和酯的衍生物式（Ⅰ），其合成路线为：

。

5.如权利要求1或4所述的酰胺和酯的衍生物的合成步骤为：

（1）将2-溴甲基-4-硝基苯酚溶于吡啶中，体系保持低温，加入苯三酸酐酰氯，室温反应4小时后反应液加入到碱性的水溶液中，用有机溶剂萃取，有机相用水、饱和食盐水洗涤，有机相经干燥后浓缩，残余物用乙醚和正己烷重结晶；

（2）在冰乙酸中用3-三氟甲基苯胺将上面得到的1,3-二氧-1,2-二氢苯并呋喃-5-甲酸-2-溴甲基-4-硝基苯酯氨解，反应完成后经过浓缩、萃取、洗涤，最后用乙醇和丙酮重结晶得到产品；

（3）在甲醇和四氢呋喃混合溶剂中，用还原剂将上面得到的化合物中的硝基还原为氨基，得到1,3-二氧-2-(3-三氟甲基苯基异吲哚啉) -5-甲酸-4-胺基-2-溴甲基苯酯产品；

（4）将上面的产品在二氯甲烷中与3-三氟甲基苯甲酰氯低温下反应，完成后用有机溶剂萃取洗涤干燥后，浓缩溶剂，经柱色谱分离得到1,3-二氧-2-(3-三氟甲基苯基异吲哚啉) -5-甲酸-2-溴甲基-4-(3-三氟甲基苯酰胺基)苯酯产品；

（5）上步得到的产品在催化剂条件下与2-呋喃硼酸反生suzuki偶联反应，得到最终产品1,3-二氧-2-(3-三氟甲基苯基异吲哚啉) -5-甲酸-2-(呋喃-2-甲基)-4-(3-三氟甲基苯酰胺基)苯酯。

6.如权利要求5所述的酰胺和酯的衍生物的合成步骤，其特征是，所述步骤（1）中的低温是指10℃以下，优选0℃以下，萃取用的有机溶剂是指乙酸乙酯、二氯甲烷等，优选二氯甲烷；重结晶所用乙醚和正己烷的比例为1:1.5-1:4，优选1:3。

7.如权利要求5所述的酰胺和酯的衍生物的合成步骤，其特征是，所述步骤（2）中重结晶溶剂丙酮和乙醇的比例为1:2-1:8，优选1:4-1:5。

8.如权利要求5所述的酰胺和酯的衍生物的合成步骤，其特征是，所述步骤（3）中反应溶剂甲醇和四氢呋喃的比例为1:2，所用的还原剂为硼氢化钠、四氢铝锂等，优选硼氢化钠。

9.如权利要求5所述的酰胺和酯的衍生物的合成步骤，其特征是，步骤（5）中suzuki偶联的催化剂选自Pd(PPh₃)₄、Pd(dppf)Cl₂等，优选Pd(PPh₃)₄。