[发明专利]一种苯甲酸阿格列汀原料及其制剂中有关物质的分析方法

说明书

本发明公开了一种苯甲酸阿格列汀原料及其制剂中有关物质的分析方法，采用高效液相色谱法，其色谱条件包括：色谱柱为氰基硅烷键合硅胶色谱柱，以三氟乙酸缓冲水溶液为流动相A，以乙腈为流动相B，检测波长为228‑232nm，进行梯度洗脱。本发明检出的杂质多，能快速、有效、准确监控苯甲酸阿格列汀中的有关物质。

技术领域

本发明涉及化学药物分析方法技术领域，尤其涉及一种苯甲酸阿格列汀原料及其制剂中有关物质的分析方法。

背景技术

苯甲酸阿格列汀(Alogliptin benzoate)，化学名为2-[[6-[(3R)-3-氨基-1-哌啶基]-3,4-二氢-3-甲基-2,4-二氧代-1(2H)-嘧啶基]甲基]苯甲腈苯甲酸盐，其分子式为C₂₅H₂₇N₅O₄，分子量为461.51，CAS号为850649-62-6，其结构式如下：

苯甲酸阿格列汀由日本的武田药品工业株式会社(Takeda)研发，商品名为或(欧盟)，于2010年4月6日首次获得日本医药品医疗器械综合机构(PMDA)上市批准，成为日本目前最畅销的针对2型糖尿病的DPP-4抑制剂产品；具有高效性、无剂量限制性毒性、安全有效耐受性。早在2008年武田就向FDA提出了上市申请，2013年1月25日，美国FDA批准了DPP-4抑制剂阿格列汀的3种制剂上市，用于改善成人2型糖尿病的血糖水平。这3种制剂分别为阿格列汀片、阿格列汀与盐酸二甲双胍固定剂量复合片剂和阿格列汀与吡格列酮复合片剂，商品名依次为Nesina、Kazano、Oseni。于2013年7月6日获得中国食品药品监督管理局(CFDA)批准，后又于2013年9月19日获欧洲药品管理局(EMA)批准。目前国内已经有进口商品上市销售。

为了保证药物的安全有效，需要对药物原料及其制剂中的有关物质进行研究、检测和监控。由于药品的合成工艺不同，药品的杂质谱也会发生变化，因此需要根据不同的合成工艺建立合适的分析方法，达到对苯甲酸阿格列汀有关物质准确、有效的检测和监控。

发明内容

基本背景技术存在的技术问题，本发明提出了一种苯甲酸阿格列汀原料及其制剂中有关物质的分析方法，本发明检出的杂质多，能快速、有效、准确监控苯甲酸阿格列汀中的有关物质。

本发明提出的一种苯甲酸阿格列汀原料及其制剂中有关物质的分析方法，采用高效液相色谱法，其色谱条件包括：色谱柱为氰基硅烷键合硅胶色谱柱，以三氟乙酸缓冲水溶液为流动相A，以乙腈为流动相B，检测波长为228-232nm，进行梯度洗脱；

所述梯度洗脱过程为：0-12min内，流动相A和流动相B的体积比为90：10；12-20min内，流动相A和流动相B的体积比从90：10匀速渐变至80：20；20-45min内，流动相A和流动相B的体积比从80：20匀速渐变至50：50；45-50min内，流动相A和流动相B的体积比为50：50；50-50.01min内，流动相A和流动相B的体积比从50：50匀速渐变至90：10；50.01-60min内，流动相A和流动相B的体积比为90：10。

优选地，色谱柱的长度为250mm，直径为4.6mm，填料粒径为5μm。

优选地，色谱柱的型号为XSelect HSS CYANO。

不同厂家生产的色谱柱具有不同的型号，本领域技术人员可以根据色谱柱型号进行色谱柱筛选。

优选地，三氟乙酸缓冲水溶液的pH＝3.1-3.3。

优选地，三氟乙酸缓冲水溶液的pH可以为3.11、3.12、3.13、3.14、3.15、3.16、3.17、3.18、3.19、3.2、3.21、3.22、3.23、3.24、3.25、3.26、3.27、3.28或3.29。