[发明专利]一种哌啶酮并吡啶类化合物与在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明属于药物化学合成技术领域，具体涉及一种哌啶酮并吡啶类化合物与在制备抗肿瘤药物中的应用。所述的哌啶酮并吡啶类化合物的化学结构式如式Ⅰ所示，其中，R为哌啶或苯；本发明通过对哌啶酮分子进行了改造，合成了一种具有中心对称的哌啶酮并吡啶类化合物，该类化合物分子结构新颖，对肿瘤细胞具有较好的抑制活性，可用于开发抗肿瘤药物，且本发明提供的哌啶酮并吡啶类化合物的制备方法简单，成本低，适用于工业化生产。

技术领域

本发明属于药物化学合成技术领域，具体涉及一种哌啶酮并吡啶类化合物与在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

Ras蛋白是一种小的鸟嘌呤结合蛋白，它在信号转导、细胞增殖和恶性转化方面起着重要作用。肿瘤细胞内由于几种不同类型的突变损伤导致Ras蛋白信号通路出现异常改变，Ras基因是被确定的由点突变方式激活而导致细胞癌变的原位癌基因，其中最显著的就是Ras基因本身的突变。研究表明，Ras基因突变发生较多的是在12、13、59和61位密码子上，其中第12位密码子的突变率最高，12位突变可见于急性淋巴细胞白血病(ALL)，由Gly(甘氨酸)突变为Ser(丝氨酸)，有研究报道追踪观察了多例白血病患者的癌基因Ras，发现癌基因Ras随着疾病缓解而消失，提示癌基因Ras突变主要存在于白血病细胞。法尼基转移酶FTase是抗癌治疗药物中非常有潜力的靶点，控制Ras的法尼基化能够控制致癌基因Ras的功能。Ras蛋白需在法尼基转移酶的作用下，把法尼基(farnesyl)加到蛋白分子上，蛋白才能结合于细胞膜并发挥其传导信号的作用。因此，法尼基转移酶抑制剂通过抑制法尼基转移酶的活性，阻止Ras蛋白法尼基化，产生抗肿瘤作用，已引起了许多制药公司的关注。

含氮杂环化合物结构多样，具有多种生物活性。其中，吡啶类化合物广泛分布于天然产物中，多数具有抗真菌、抗菌和抗肿瘤活性；哌啶衍生物是重要的农药和医药中间体，在农药行业可以合成稻田除草剂哌草丹，是一种选择性的非激素型硫代氨基甲酸类除草剂，具有很好的发展前景；在医药行业用于合成消化系统药物盐酸乙酰罗沙替丁和心血管疾病药物双密达莫等，Nara等设计并合成了一系列哌啶类法尼基转移酶抑制剂，具有显著的抗肿瘤效果。

发明内容

为了克服现有技术的不足和缺点，本发明的首要目的在于提供一种哌啶酮并吡啶类化合物，该化合物成方法简单，分子结构新颖，具有抗肿瘤活性。

本发明的另一目的在于提供上述哌啶酮并吡啶类化合物的制备方法。

本发明的再一目的在于提供上述哌啶酮并吡啶类化合物的应用。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

一种哌啶酮并吡啶类化合物，其化学结构式如式Ⅰ所示：

其中，R为哌啶或苯；

所述的哌啶酮并吡啶类化合物的制备方法，包含如下步骤：

(1)将对二环己酮与醛类化合物混合，进行羟醛缩合反应，得到化合物1；

(2)步骤(1)制得的化合物1与氰基乙酰胺反应成环，得到化合物2；

(3)步骤(2)制得的化合物2进行氰基还原，得到化合物3；

(4)步骤(3)制得的化合物3进行酰胺转烯醇反应，得到化合物4；