[发明专利]一种银杏二萜内酯组合物

说明书

本发明涉及一种银杏二萜内酯组合物，该提取物可降低脑缺血再灌注大鼠神经功能评分，减少脑缺血面积，降低脑组织水肿后的含水量，提高SOD活性降低MDA含量，且该组合物能抑制不同时间点由PAF和ADP诱导剂诱导的家兔血小板聚集，降低最大聚集率，此外，通过实验表明，银杏二萜内酯组合物中各单体化合物在一定比例下其效果显著提高。

技术领域

本发明属于涉及医药技术领域，特别是涉及一种固定组分的银杏二萜内酯组合物及应用。

背景技术

银杏叶有广泛生物活性，含有多种化学成分，主要包括黄酮类、萜类、多糖类、酚类、有机酸、生物碱、氨基酸、甾体化合物、微量元素等。其中，维生素C、维生素E、胡萝卜素以及钙、磷、硼、硒等矿物元素含量也十分丰富，其最主要药用价值成分是黄酮类和萜类。黄酮类和萜类具有扩血管、抗氧化等多方面的作用。

银杏内酯作为银杏叶中主要的活性成分之一，是一类罕见的天然化合物，迄今尚未发现存在于其他植物中，具有抗氧化、抗炎、抗血小板聚集、抗细胞凋亡及死亡、扩张血管、保护中枢神经和缺血组织等药理作用。银杏内酯对受体有强大的特异性抑制活性，是特异的血小板活化因子(PAF)拮抗剂，能抑制PAF引起健康人的血小板聚集和血栓素增加，其拮抗作用活性与化学结构密切相关。PAF是一种可引起血小板聚集的可溶性磷脂类物质，同时也是目前为止发现的最强的脂质介质之一，在多种病理、生理过程中有关键作用。PAF发挥其生物学作用主要是通过PAF受体，PAF受体拮抗剂主要通过抑制PAF受体，拮抗PAF受体的生物学效应。银杏二萜内酯是目前被认为最具有临床应用前景的天然PAF受体拮抗剂。银杏二萜内酯主要包括属于二萜内酯类的银杏内酯A(GA)、银杏内酯B(GB)、银杏内酯C(GC)、银杏内酯L(GL)、银杏内酯M(GM)、银杏内酯J(GJ)、银杏内酯K(GK)和属于倍半萜的白果内酯，其中银杏内酯B对PAF具有较强的拮抗作用。银杏内酯K为一种新单体，其结构与银杏内酯B相似。

CN1424031A报道了一种银杏内酯制剂，银杏内酯A、B、K的含量为银杏内酯A 30-40％，银杏内酯B 50-65％，银杏内酯K 0.5-5％。该专利并未对各种二萜内酯之间的比例关系进行深入的研究。。

发明内容

本发明在现有技术的基础上进行更深入地研究，利用缺血性脑中风疾病模型以及抑制血小板聚集等评价指标，获得了配比更优的银杏内酯A、B、K的重量百分比。在此基础上，发明人惊讶地发现，银杏内酯B和K之间的比例在一定范围内，银杏二萜内酯组合物的抗脑卒中效果更优。

本发明涉及一种银杏二萜内酯组合物，其特征在于，所述组合物包含：以重量计，32-36％的银杏内酯A、55-60％的银杏内酯B、2.2-3.6％的银杏内酯K，所述银杏内酯B和银杏内酯K的重量比为18-22：1。

优选地，33.5-35.2％的银杏内酯A、56.1-60.1％的银杏内酯B、2.6-3.0％的银杏内酯K，所述银杏内酯B和银杏内酯K的重量比为20.0-21.5：1。

优选地，所述银杏内酯A的含量为32-34％，和/或所述银杏内酯B的含量为56-58％，和/或所述银杏内酯K的含量为2.4-3.4％。

优选地，银杏内酯B/K的比例为19-21：1，更优选为20：1。

优选地，所述组合物可为提取物形式或复配物形式；

本发明还提出一种包含上述组合物(包括提取物)的银杏二萜内酯制剂，其特征在于，该制剂还包含药学上可接受的辅料。

进一步地，所述制剂为银杏二萜内酯注射剂。

具体地，该注射剂为1ml或5ml或10ml剂量，其含有5±0.5mg或25±0.5mg或50±0.5mg所述银杏二萜内酯组合物。

进一步地，该注射剂还包含葡甲胺和氯化钠，各组分的重量比为：银杏二萜内酯组合物：葡甲胺：氯化钠＝(2-8)：(2:-8)：(4-12)。