[发明专利]一种液相球形载体及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种用于液相合成的球形载体，其具有如式I所示的结构 式：

其中，R为功能性基团；

所述的R基选自n为1-4任意整数；

所述式I化合物选自

2.根据权利要求1所述的球形载体的制备方法，其包括如下步骤：

取C₆₀Cl₆和对羟甲基苯酚或对羟乙基苯酚或对羟丙基苯酚或对羟丁基苯酚在有机溶剂和碳酸钾条件下加热反应获得或者

将C₆₀Cl₆与化合物在碳酸钾条件下进行取代反应，至反应完全后，在硼氢化钠和乙醇中进行氢化至反应完全，加入甲烷磺酸和Fmoc-NH₂在碳酸钠条件下反应至完全，脱除Fmoc保护基得到或者

将C₆₀Cl₆与Fmoc-NH₂在碳酸钾条件下进行取代反应；然后脱除Fmoc保护基，再与在碱性条件，缩合剂作用下进行缩合反应，脱除Fmoc保护基得到

3.根据权利要求1所述的球形载体用于在液相中合成多肽链的用途。

4.根据权利要求1所述的球形载体作为液相合成载体的用途。

5.一种多肽的合成方法，其以权利要求1所述的球形载体作为液相合成载体，在式I所示化合物的官能团上依次偶联氨基酸。

6.根据权利要求5所述的合成方法，其中偶联氨基酸的方法为，以缩合剂活化羧基组分，并在碱性条件下与氨基组分进行缩合，脱除氨基保护基，并继续偶联下一氨基酸直至完成多肽，裂解液相合成载体。

7.一种比伐卢定的合成方法，其以权利要求1所述的球形载体作为液相合成载体，偶联Fmoc-Leu-OH、脱除氨基保护基、按此方法依次偶联Fmoc-Tyr(tBu)-OH、Fmoc-Glu(OtBu)-OH、Fmoc-Glu(OtBu)-OH、Fmoc-Pro-OH、Fmoc-Ile-OH、Fmoc-Glu(OtBu)-OH、Fmoc-Glu(OtBu)-OH、Fmoc-Phe-OH、Fmoc-Asp(OtBu)-OH、Fmoc-Gly-OH、Fmoc-Asn(Trt)-OH、Fmoc-Gly-Gly-OH、Fmoc-Gly-Gly-OH、Fmoc-Pro-OH、Fmoc-Arg(Pbf)-OH、Fmoc-Pro-OH、Boc-D-Phe-OH，脱除保护基后，裂解液相合成载体，纯化得到比伐卢定。