[发明专利]一种含有阿托伐他汀钙和红曲的固体组合的制备方法

说明书

本发明涉及一种含有阿托伐他汀钙和红曲的固体组合的制备方法，步骤为：S1、制备红曲片芯：S11，选取辅料和红曲原料，混合成混合物；S12，将PVPK30分散在纯化水中充分溶胀，制成粘合剂；S13，向S11中的混合物中逐渐添加S12中的粘合剂，搅拌均匀，形成软材，制备成湿颗粒，干燥形成干颗粒；S14，选取干颗粒，向干颗粒中加入微粉硅胶，混合均匀后冲压成片，形成红曲片芯；S2、制备含阿托伐他汀钙包衣液：将阿托伐他汀钙原料加入包衣液中搅拌，形成含阿托伐他汀钙包衣液；S3、将含阿托伐他汀钙包衣液喷涂在S14中的片外层，干燥形成包衣层；S4、再在步骤S3中的包衣层外喷上包衣液，形成隔离层。本发明达到的有益效果是：药物稳定性好、溶出度高、降血脂效果好。

技术领域

本发明涉及生物医学领域，特别是一种含有阿托伐他汀钙和红曲的固体组合的制备方法。

背景技术

血脂异常是最重要的心血管疾病危险因素之一。过去十余年中，国内外先后完成了一系列里程碑式的血脂干预研究。这些研究结果有力证实，合理有效的调脂治疗可以显著降低血脂异常患者或其他心血高危人群的不良的心血管事件发生率，因而血脂达标被视为防治心血管疾病的核心策略。他汀类药物为羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,是目前临床上应用最为广泛的血脂调节药物。其主要机制是抑制胆固醇合成途径的HMG-CoA 还原酶, 可有效地降低血液中的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,且对各种类型的高脂血症均有一定疗效。临床应用显示该类药物具有安全有效的调整胆固醇和甘油三酯水平的作用; 同时发现该类药物还具有诸多非降脂作用,如抗炎作用、改善内皮功能、抗骨质疏松、抗心律失常、抗肿瘤作用等。中国第二血脂治疗现状调研结果显示，高危、极高危心血管病患者低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）达标率仅为31%和22%，这一现状提示我们应采取更多的有效手段对血脂异常进行干预。

阿托伐他汀钙是Hg-CoA还原酶的选择性、竞争性抑制剂。Hg-CoA的作用是将羟甲基戊二酸单酰辅酶A转化成甲羟戊酸,即包括胆固醇在内的固醇前体。红曲为曲霉科真菌紫色红曲霉(Monascus purpureus Went.)的菌丝体及孢子，接种于禾本科植物稻Oryzasativa L.的种仁(大米)，经人工培养而成，其含有0.4%的洛伐他汀，因而有降脂作用。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺点，提供一种稳定性好、溶出度高、降血脂效果好的含有阿托伐他汀钙和红曲的固体组合的制备方法。

本发明的目的通过以下技术方案来实现：一种含有阿托伐他汀钙和红曲的固体组合的制备方法，步骤为：

S1、制备红曲片芯：

S11，选取辅料和红曲原料，将辅料与红曲原料混合，形成混合物；

S12，将PVPK30分散在纯化水中溶胀分散，形成粘合剂；

S13，向S11中的混合物中逐渐添加S12中的粘合剂，搅拌混合均匀，形成软材，将该软材制备成湿颗粒，湿颗粒的目数为14目~20目，将该颗粒于50℃~70℃下干燥，形成干颗粒，该干颗粒的水分含量低于6.00%；

S14，选取干颗粒，向干颗粒中加入微粉硅胶，混合均匀后冲压成片，形成红曲片芯；

S2、制备含阿托伐他汀钙包衣液：向包衣液中加入阿托伐他汀钙原料，充分搅拌均匀，制成含阿托伐他汀钙包衣液；

S3、将含阿托伐他汀钙包衣液喷涂在S14中的片外层，干燥形成包衣层；

S4、再在步骤S3中的包衣层外喷上包衣液，形成隔离层。

所述的阿托伐他汀钙原料中，按质量比算，阿托伐他汀钙的含量不少于99.00%，水分不得超过1.00%；所述的红曲原料中，按质量比算，洛伐他汀的含量不得少于0.40%，水分不得超过8.00%，浸出物不得少于12.00%。