[发明专利]一种福沙匹坦双葡甲胺原料或制剂及其杂质的检测方法

说明书

本发明公开了一种福沙匹坦双葡甲胺原料或制剂及其杂质的检测方法，其使用高效液相色谱对福沙匹坦双葡甲胺原料或制剂样品溶液进行检测分析，检测所用色谱柱的固定相为十八烷基硅烷键合硅胶，流动相包括流动相A及流动相B，其中流动相A包括磷酸缓冲液，流动相B包括乙腈，由流动相A及流动相B在0~50min内对福沙匹坦双葡甲胺原料或制剂样品溶液进行梯度洗脱。本发明操作简便，容易控制，检测成本低，能有效监控福沙匹坦双葡甲胺药物中的杂质及准确测定杂质的含量。

技术领域

本发明属于药物及其杂质的化学检测的技术领域。

背景技术

福沙匹坦双葡甲胺(fosaprepitantdimeglumine 商品名：EMEND)，化学名为2-S-(1-R-3,5-三氟甲基苯基乙基)-3-S-4-氟苯基-4-（1-苄基磷酰基-3-氧-4-氢-1,2,4-三氮唑）-甲基吗啉双葡甲胺盐（分子式：C23H22F7N4O6P•2C7H17NO5），是由默克制药有限公司(Merck KGaA)开发的一种称作人P物质/神经激肽1(NK-1)选择性高亲和性受体阻断剂，主要通过阻断大脑恶心和呕吐信号新颖的作用机制发挥作用。阿瑞匹坦对5-羟色胺(5-HT3)、多巴胺和糖皮质激素受体极微弱或无亲和性，用于治疗化疗诱导的恶心和呕吐及术后恶心和呕吐。

由于受生产工艺和控制水平的限制，生产所得的福沙匹坦双葡甲胺产品中，往往存在有多种杂质，例如，[3-[[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基] -3-(4-氟苯基)-吗啡啉-4-甲基]-5-氧-4,5-二氢-[1,2,4]三唑-1-基]-磷酸二苄酯、[3-[[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基] -3-(4-氟苯基)-吗啡啉-4-甲基]-5-氧-4,5-二氢-[1,2,4]三唑-1-基]-磷酸-单苄酯、5-[[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基] -3-(4-氟苯基)-4-吗啡啉]甲基]-1,2-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮等，严重影响福沙匹坦双葡甲胺的产品质量和患者的用药安全。

然而，现有技术中未有针对福沙匹坦双葡甲胺及上述多种杂质的检测方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种福沙匹坦双葡甲胺原料或制剂及其杂质的检测方法。

本发明的技术方案如下：一种福沙匹坦双葡甲胺原料或制剂及其杂质的检测方法，使用高效液相色谱对福沙匹坦双葡甲胺原料或制剂样品溶液进行检测分析，检测所用色谱柱的固定相为十八烷基硅烷键合硅胶，流动相包括流动相A及流动相B，其中流动相A包括磷酸缓冲液，流动相B包括乙腈，由流动相A及流动相B在0~50min内对福沙匹坦双葡甲胺原料或制剂样品溶液进行梯度洗脱；检测波长200-300nm；根据高效液相色谱结果对目标物质进行定性或定量即可；所述目标物质包括福沙匹坦双葡甲胺；对照品与目标物质相对应。

使用该技术方案，可以将福沙匹坦双葡甲胺与其杂质A~G等7种杂质有效分离，排除了上述杂质在HPLC检测过程中对福沙匹坦双葡甲胺定性或定量检测的影响，为更加准确地实现对主药成分的检测提供了新方法。

杂质A~G的结构如下：

杂质A的名称为磷酸二苄酯；

杂质B的名称为二苄酯磷酸铵；

杂质C的名称为三苯氧磷；

杂质D的名称为[3-[[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基] -3-(4-氟苯基)-吗啡啉-4-甲基]-5-氧-4,5-二氢-[1,2,4]三唑-1-基]-磷酸二苄酯；