[发明专利]TSPO荧光显像探针及其合成方法与应用

说明书

本发明涉及TSPO荧光显像探针及其合成方法与应用，TSPO荧光显像探针分子结构如下：其中，R₁与R₂为单独的直链烷烃类取代基，R₁为C₁到C₁₀的直链烷烃类取代基，R₂为C₁或C₂的直链烷烃类取代基；R₃与R₄为结构相同的直链烷烃类取代基团，长度为C₁到C₁₀；n＝2‑10；该分子结构式中Signaling Agent为信号基团。所述TSPO荧光显像探针可作为体外的TSPO检测剂或体内的影像检测剂。

技术领域

本发明涉及小分子荧光探针的结构以及合成方法与应用，尤其是涉及多种TSPO荧光显像探针及其合成方法与应用。

背景技术

转位蛋白(TSPO：Translocator Protein)是一个10kDa的线粒体膜蛋白，它与VDAC与ANT组成了线粒体的转运通道(MPTP)，并在类固醇转运，类固醇激素合成，细胞增殖与凋亡等多种生物过程中拥有重要的作用。在人体中，TSPO表达于很多健康组织中，且其表达水平因不同组织而异。例如，在肾上腺、松果腺、唾液腺、性腺等多种腺体组织中，TSPO的表达水平比较高，在肾脏与心脏的表达水平居中，在脑部与肝脏部位的表达水平相对较低。在老年痴呆症、帕金森症、亨廷顿症、多发性硬化等神经退行性疾病，及乳腺癌、前列腺癌、口腔癌、直肠癌、肝癌与神经胶质瘤等多种癌症中TSPO的表达量均高于正常组织。

在老年痴呆症、帕金森症、亨廷顿症、多发性硬化等神经退行性系统疾病中，TSPO是一种良好的诊断与治疗的生物标志物，被广泛应用于评估神经退行性疾病中的炎症，胶质增生与疾病的进展，对于退行性疾病的探测与疗效评估都有非常重要的价值。在神经胶质瘤的研究中，研究人员也发现TSPO的表达量不仅与疾病的进展以及病人的低存活率有直接的关系，同时也与癌症的转移能力存在正相关性。此外，先前的研究显示TSPO在神经胶质瘤与肿瘤细胞株中有非常高的表达，但是在正常脑部的表达量非常低，表明了TSPO也具有作为神经胶质瘤标志物的巨大潜力。因此小分子TSPO荧光探针的研发对于神经系统疾病的监测与疗效评估，细胞学实验都有着非常重要的意义。

发明内容

本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供多种新型的TSPO荧光显像探针及其合成方法与应用。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

TSPO荧光显像探针，其分子结构如下：

R₁与R₂为单独的直链烷烃类取代基，R₁为C₁到C₁₀的直链烷烃类取代基，R₂为C₁或C₂的直链烷烃类取代基；R₃与R₄为结构相同的直链烷烃类取代基团，长度为C₁到C₁₀；n＝2-10；此化合物中R₂基团的长度不能大于2个碳链的长度；该分子结构式中Signaling Agent为信号基团。