[发明专利]一种分离测定双氟米松及其6β双氟米松和16β双氟米松的方法

说明书

本发明属于分析化学领域，具体涉及一种分离测定双氟米松及其6β双氟米松和16β双氟米松的方法。所述方法采用的固定相为辛基硅烷键合硅胶。具体方法：将双氟米松样品溶液注入色谱仪，采用六氟磷酸钾缓冲盐体系和有机溶剂的混合溶液为流动相进行洗脱，进入检测器进行检测。该方法可同时实现双氟米松及其6β双氟米松和16β双氟米松的分离和含量测定，其拖尾因子和理论踏板数均能达到非常好的效果，且有优良的分离性能和耐久性，简便可行，重现性好，高效快速，专属性强。

技术领域

本发明属于分析化学领域，具体涉及一种高效液相色谱法分离测定双氟米松及其6β双氟米松和16β双氟米松的方法及应用。

背景技术

双氟米松(Flumethasone)于1998年在美国上市，为一种中等强度的局部用甾体药物，是合成的二氟糖皮质激素，具有抗炎、血管收缩和抗组织增生等作用。C-21位上三甲基醋酸基团的引入使得双氟米松很难经皮吸收，这导致了双氟米松很低的浓度即可产生药效。对皮质类固醇治疗有效的非感染性炎症性皮肤病，尤其是和角化过度症有关的皮肤病，如：脂溢性皮炎、接触性皮炎、异位性皮炎、局限性神经性皮炎、寻常型银屑病、扁平苔癣以及掌跖角化过度症。

双氟米松适用人群广泛，安全、可靠、临床效果显著。双氟米松化学名6α,9α-二氟-16α-甲基-11β,17α,21-三羟基-1,4-孕甾烷双烯-3,20-二酮，分子式为C₂₂H₂₈F₂O₅。双氟米松结构式为：

6β双氟米松和16β双氟米松的化学名称及结构式如下：

药物合成和制剂过程中需要对双氟米松中6β双氟米松和16β双氟米松杂质含量进行严格控制。而含手性碳原子的对映异构体的分析、分离一直是手性药物合成和制剂过程中质量控制的难点和重点，实现双氟米松中6β双氟米松和16β双氟米松的分离在双氟米松药物的合成和制剂过程的质量控制方面具有非常重要的社会意义和经济效益。

对于制备双氟米松过程中产生的6β双氟米松和16β双氟米松，不论是在原料药还是制剂中均需要进行严格控制。

目前没有相关检测方法的公开报道，因此开发采用高效液相色谱法，以辛基硅烷键合硅胶为填料，经久耐用、环保、毒性小且能快速分离双氟米松及其6β双氟米松和16β双氟米松的分析方法，对于药物分析人员健康及其产品的质量控制和降解途径研究都是十分有意义的工作。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种分离双氟米松及其6β双氟米松和16β双氟米松的方法，能快速分离双氟米松及其6β双氟米松和16β双氟米松。

为实现上述目的，本发明的技术方案为：

采用物质分配的原理完成分离，固定相为辛基硅烷键合硅胶，流动相为六氟磷酸钾缓冲盐体系(流动相A)和有机溶剂(流动相B)的混合溶液，其中六氟磷酸钾缓冲盐体系和有机溶剂的体积比为30-70:30-70。

所述双氟米松结构式为：

6β双氟米松和16β双氟米松的化学名称及结构式如下：

作为优选的方案，上述分离方法采用高效液相色谱法。

作为优选的方案，上述六氟磷酸钾缓冲盐体系中六氟磷酸钾的浓度为0.01mol/L-0.03mol/L。