[发明专利]一种盐酸普拉克索缓释制剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种盐酸普拉克索缓释制剂及其制备方法，属于药物制剂领域。本发明提供了一种盐酸普拉克索缓释制剂，它是由如下重量配比的原辅料制备得到的：盐酸普拉克索1～5份，缓释材料35‑140份，骨架材料130‑400份，稀释剂300‑750份，助流剂10‑20份，润滑剂5～15份。本发明还提供了该缓释制剂的制备方法，它包括以下步骤：①取盐酸普拉克索，粉碎；②将缓释材料和盐酸普拉克索混匀；③加入骨架材料和稀释剂，混匀；④将步骤③所得混合物制成干颗粒；⑤将干颗粒与润滑剂、助流剂混合，制得中间体；⑥压片。在该缓释制剂在特定配比下和制粒工艺下，具有含量均匀、释放稳定、质量可靠、能够在各种不同pH的溶出介质中均匀释放的优点，适用于每日口服一次。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种盐酸普拉克索缓释制剂及其制备方法。

背景技术

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一种常见的神经系统变性疾病。帕金森病最主要的病理改变是中脑黑质多巴胺(dopamine,DA)能神经元的变性死亡，由此而引起纹状体DA含量显著性减少而致病。导致这一病理改变的确切病因目前仍不清楚，遗传因素、环境因素、年龄老化、氧化应激等均可能参与PD多巴胺能神经元的变性死亡过程。

普拉克索是人工合成的氨苯噻唑(aminobenzothiazole)的衍生物。本发明中的盐酸普拉克索特指普拉克索二盐酸盐一水合物，化学名称：一水合二盐酸(S)-2-氨基-6-正丙氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑，结构式如下所示：

普拉克索二盐酸盐一水合物分子式为：C₁₀H₁₉Cl₂N₃S，相对分子量为302.27。普拉克索二盐酸盐一水合物溶解度高，在pH1.0至pH6.8的缓冲介质中的溶解度高于10mg/ml。普拉克索二盐酸盐一水合物为白色至类白色结晶性粉末，不存在多晶型。普拉克索二盐酸盐一水合物属于生物药剂学分类(BCS)Ⅰ类，具有高溶解度和高渗透性。普拉克索二盐酸盐一水合物固体化学性质稳定，而水溶液对光敏感，容易产生降解产物。

目前市场上的盐酸普拉克索缓释片，大多数为一日三次型，这给行动不便的帕金森患者带来了极大的不便。中国专利CN104606162A公开了一种盐酸普拉克索缓释制剂，该缓释片的释放依然过快，尤其是前期，12h时已释放高达80％，12h到24h释放不到20％，释放不够稳定。

因此，亟需一种均匀释放的盐酸普拉克索缓释制剂，能够使药物在体内保持一个比较稳定的血药浓度，持续发挥药效，减少服用次数。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种盐酸普拉克索缓释制剂及其制备方法。

一种盐酸普拉克索缓释制剂，它是由如下重量配比的原辅料制备得到的：

盐酸普拉克索1～5份，缓释材料35-140份，骨架材料130-400份，稀释剂300-750份，助流剂10-20份，润滑剂5～15份。

优选的，它是由如下重量配比的原辅料制备得到的：

盐酸普拉克索1.5份，缓释材料60～140份，骨架材料200～400份，稀释剂460～710份，助流剂20份，润滑剂10份。

更优选的，它是由如下重量配比的原辅料制备得到的：

盐酸普拉克索1.5份，缓释材料140份，骨架材料360份，稀释剂460～470份，助流剂20份，润滑剂10份。

前述的缓释制剂中，所述缓释材料为卡波姆或甲基丙烯酸共聚物中的一种或两种。

优选的，所述卡波姆为卡波姆934P或卡波姆971P。所述甲基丙烯酸共聚物为Eudragit RS或Eudragit RL。