[发明专利]ARHGAP26基因在制备帕金森诊断工具中的应用

说明书

本发明公开了ARHGAP26基因可以作为帕金森症早期诊断的分子标志物。本发明利用基因芯片和QPCR的方法发现ARHGAP26基因在正常人和帕金森症患者的血液中的表达存在显著差异，即可以通过检测血液中ARHGAP26基因表达情况来判断受试者是否患有帕金森症。根据两者的相关性，本发明开发了一种诊断帕金森症的试剂盒，该试剂盒通过检测ARHGAP26基因的表达从而进行帕金森的诊断。本发明的诊断试剂盒可用于疾病的早期诊断，在临床上具有广泛的应用前景。

技术领域

本发明属于分子诊断领域，涉及一种用于帕金森症诊断的分子标志物，具体涉及血液中的分子标志物-ARHGAP26基因在制备诊断帕金森症的产品中的应用。

背景技术

PD是继阿尔兹海默病后的第二大常见的、缓慢发生的、与年龄相关的神经退行性疾病，又名震颤麻搏。病理上中脑黑质多巴胺能神经元(dopaminergic neurons,DNs)选择性丧失、残存神经元中路易小体化(Lewy body,LB)形成和纹状体多巴胺含量明显减少，导致了静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势步态异常这4个主要的临床症状(Braak H,Tredici K D，et al.Staging of brain pathology related to sporadic Parkinson,sdisease.Neurobiology of Aging,2003,24(2)：197-211)。在工业化国家，PD患者占总人口的化3％，占60岁以上人口的1％，全世界每年每100000人中新増8-18例PD患者(de Lau LM,Breteler MM.Epidemiology of parkinson’s disease.The Lancet Neurology,2006,5(6):525-535)。Stephen(K S.Incidence of parkinson’s Disease:Variation by age,Gender,and Race/Ethnicity,2003:157,1015-1022)研究了PD发生率与年龄、性别和种族的关系，发现在60岁以上发病率会快速増加，而50岁以下的病例只占4％；男性患者是女性患者的1.9倍；不同种族PD的发生率则是变化的，总的来说白人PD发生率比亚洲人高，黑人则是最低。

目前除了SPECT或者PET影像方法具有部分辅助诊断作用外，帕金森病统一评分量表(Unified Pakinson’s Disease Rating Scale,UPDRS)和改良的Hoehn和Yahr帕金森病分期量表(H-Y分期)是PD临床诊断和治疗评估的常用方法。一般来说，排除如脑外伤、脑血管疾病、金属中毒等可引起继发性帕金森病的病因，也没有眼外肌麻痹、小脑征、锥体系损害以及肌萎缩等体征下，根据英国脑库的帕金森病诊断标准，患者有少动，再加上静止性震颤、肌强直、姿势步态异常三种症状中的一种，即可诊断为PD。此外，尿和脑脊液中多巴胺及其代谢产物降低，对药物左旋多巴的反应良好也有助于区分PD和其他神经退行性疾病。

事实上多巴胺能神经元变性缺失50％-70％以上方出现临床症状，这往往使患者错失了早期诊断、早期治疗的机会，所以极需方便有效的生物标志物能帮助PD早期诊断并提高诊断的正确性。

神经退行性疾病，包括帕金森病、阿尔茨海默病、亨廷顿病、和肌萎缩性脊髓侧索硬化症等，它们共同的特征是在中枢神经系统的不同部位有异常蛋白的存储和特发性神经元丢失(Ross C A，Poirier M A.Protein aggregation and neurodegenerativedisease.Nat Med，2004,10Suppl：S10-S17)从而导致了运动和认知等功能障碍。神经退行性疾病因为病理改变发生在脑部，脑组织取得都是在死后剖尸所得，所以病理机制研究进展缓慢。总的来说，神经退行性疾病是各种基因和环境共同影响的结果。