[发明专利]石斛多糖在制备预防和/或治疗前列腺增生药物中的应用

说明书

本发明公开了石斛多糖在制备预防和/或治疗前列腺增生药物中的应用。所述的石斛多糖的治疗效果明显，无毒、副作用，可以提高前列腺和睾丸的抗氧化能力，恢复前列腺增生睾丸间质细胞类固醇合成关键基因的正常表达，并且抑制前列腺增生组织中5α‑还原酶基因的表达，从而有效治疗前列腺增生；尤其是外源雄激素引起的前列腺增生。本发明的石斛多糖原料来源广泛，提取纯化方法简单，所制得的石斛多糖含糖量高，适合大规模的生产与推广，在制备预防和/或治疗前列腺增生药物和临床应用中具有良好的前景。

技术领域

本发明属于生物技术领域，特别涉及石斛水溶性多糖在制备预防和/或治疗前列腺增生药物中的应用。

背景技术

良性前列腺增生(BPH)是中老年男性中最常见的退行性疾病，其中40岁以上男性患病率为50％左右，60岁以上男性几乎全部患有不同程度的前列腺增生。关于该病的发病机制的学说众多，如双氢睾酮学说、雌雄激素协同学说等，但其发病机制尚不完全清楚，目前公认的是雄激素在BPH发病过程中起重要作用。雄激素睾酮(Testosterone)是一种类固醇荷尔蒙，由男性的睾丸或女性卵巢合成，其对男性的精子发生和功能有重要作用，血液中过多的睾酮会抑制睾丸间质细胞内源睾酮的生成，从而影响精子发生和睾丸生长，而前列腺的生长发育主要利用血液中睾酮，其能在前列腺中经5-α还原酶还原为双氢睾酮，在前列腺中，双氢睾酮的活性是睾酮的2～3倍。双氢睾酮在前列腺增生中起主要作用，其可通过结合雄激素受体(AR)而主要促进碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血管内皮生长因子(VEGF)和表皮细胞生长因子(EGF)的表达，从而促使前列腺上皮细胞发生增殖。根据双氢睾酮学说及相关研究发现，在中老年男性的BPH前列腺组织中AR和5-α还原酶的表达量较正常的前列腺增高，并且在增生腺体内双氢睾酮会异常的聚积，其含量比正常腺体高2～3倍，但具体原因尚不清楚。

很多研究发现，氧化应激在影响男性生殖功能中具有重要地位，氧化应激的直接表现是产生中高浓度的ROS，ROS在很多生物反应中起着重要作用，包括对转录因子的激活以及对细胞增殖、分化的促进，在生殖功能中，包括射精、勃起以及精子行使其功能都离不开ROS的参与和相关信号途径。像机体其他活细胞一样，精子发生和功能都需要氧气，受精过程中需要一定的ROS来刺激精子获能、超活化、顶体反应和精卵结合。与其他细胞不同之处在于，精子膜不饱和脂肪酸PUFA特别丰富，细胞质中有较多线粒体和较少的细胞质以为精子运动提供足够的能量，但是精细胞中抗氧化酶浓度很低，不能清除氧化应激产生的高浓度，过量的ROS易造成精细胞的损伤包括DNA损伤，如何维持和稳定精细胞的发育的环境，通过精细调控生精细胞、精液白细胞和前列腺液等精液成分产生的ROS，对精子的发生和功能有重要作用。临床上发现25～40％的男性不育患者的睾丸组织中ROS水平较高，会影响精液对生殖功能的保护作用，可导致肿瘤和不育。

研究表明在睾丸及前列腺组织中，雄性激素睾酮过多会造成氧化应激，诱导亚胺/精胺N1-乙酰转移酶的过表达。而精胺N1-乙酰转移酶是多胺代谢途径中的限速酶，在诱导多胺氧化的过程中产生的H₂O₂导致前列腺上皮细胞中ROS水平升高，造成氧化应激，氧化应激进而可直接增加细胞的生长活性，促进信号通路如MAP激酶和PI-3K/AKT，并以此方式诱导细胞增殖，与前列腺的良性增生有密切关系。而且ROS的增加可能会导致前列腺组织中细胞的DNA突变，引起细胞的恶性转化，即癌变成为前列腺癌。临床上研究发现，前列腺增生还经常伴随精子数量减少的症状，也直接影响到正常的生育功能。

目前治疗前列腺增生最有效的手段是服用雄激素受体抑制剂类药物和外科手术治疗。在外科手术治疗中，耻骨上经膀胱前列腺切除术、耻骨后前列腺切除术和耻骨后保留尿道前列腺切除术这些开放性手术在很多医院是主要的手术方式，尤其是耻骨上经膀胱前列腺切除术最常用，对前列腺较大者(前列腺大于60g)，采用本法较安全有效，但术后出血多、住院时间长、创伤大和膀胱痉挛严重为其不足，而且经前列腺增生切除手术治疗的患者，由于手术可能损伤支配阴茎勃起的神经或者伤害膀胱的内括约肌，所以患者在术后可能会发生阳痿或者逆行射精等性功能障碍疾病。