[发明专利]一种金属-多酚纳米粒子的制备方法及其应用

说明书

本发明公开一种金属‑多酚纳米粒子的制备方法及其应用，制备方法是称取一定量的单宁酸、偏钒酸铵分别溶于蒸馏水，搅拌均匀备用；加热偏钒酸铵溶液，搅拌得到金黄色溶液，即钒氧化物溶液；将钒氧化物溶液加入单宁酸溶液中，加热反应，得到黑色溶液；透析，得到最终产物。产物具有生物可降解性，是光热治疗金属‑多酚纳米粒子的新方法。本发明的制备方法操作简单、方便，原料便宜易得。由此方法制备的金属‑多酚纳米粒子除了具有传统光热试剂具有良好的近红外区域有吸收，可以用于光热治疗癌症外，还特别地具有生物可降解性，有利于体内排泄和生物体内无残留，具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明涉及纳米粒子的制备方法及其应用，具体是一种生物可降解的金属-多酚纳米粒子的制备方法及其应用。

背景技术

单宁酸( tannic acid) 又名丹宁酸、单宁，在药典上又称鞣酸、鞣质，是一类复杂的高分子多元酚类化合物，能沉淀生物碱、明胶及其它蛋白质的水溶性多酚化合物，具有抗氧化、抗菌和抗病毒、抗肿瘤和抗癌变的作用，与蛋白质有强烈的结合能力，与生物碱、酶、金属离子等反应活泼，还有较强的表面活性，对人体一些伤病有直接的生物疗效。单宁酸与金属离子配位时，单宁酸中两个相邻的酚羟基能以氧负离子的形式与金属离子形成稳定的五元环螯合物，第三个酚羟基虽未参与络合，但可促进另两个酚羟基的离解，进而促进络合物的形成及稳定（石闪闪，何国庆.食品工业科技, 2012, 33(4): 410-412.）。因此，其在医药、食品、化妆品等工业上有广泛的应用。

过渡金属钒族化合物近来在生物传感，药物递送，成像和光疗中引起了广泛的兴趣。如二硫化钒（VS₂）通过研究证明其存在固有的磁序，有希望用于磁共振成像。更为重要的是，VS₂可以在体内降解，如刘庄课题组用脂质和PEG修饰的VS₂纳米粒子可以有效地从小鼠中清除出来，有利于体内排泄，在生物体内无残留（Chen Y, Cheng L, Dong Z, et al.Angewandte Chemie, 2017.）。

光热治疗（photothermal therapy，PTT）是因其具有很好的治疗效果和极低的组织创伤，吸引了纳米生物医学专家的广泛研究兴趣。PTT是通过高热治疗癌症的一种方法，利用光热试剂吸收特定波长的光，通过非辐射衰减将吸收的能量转化为热能，使癌变部位局部温度达到40-45℃，进而杀死癌细胞。近年来，一系列的光热试剂已被研究，如碳基材料，硫化铜半导体材料，一些有机化合物等（Tian Q, Tang M, Sun Y, et al. AdvancedMaterials, 2011, 23(31): 3542-3547.），然而，由于许多纳米材料的不可降解性，体内残留时间长，严重限制了其在临床上的应用。虽然通过合成超小型纳米粒子能够解决体内残留时间长的问题，但是，超小纳米颗粒可能会失去一定的“纳米级优势”，并且显著缩短其在血液中的循环时间，纳米粒子在体内快速地由肾脏排泄，从而EPR效应减弱，导致其光热治疗效果明显下降（Chen Y, Cheng L, Dong Z, et al. Angewandte Chemie, 2017.）。因此，在不影响其治疗功能的前提下，开发体内可清除的纳米材料具有极大的意义。

发明内容

本发明的目的是针对上述金属-多酚纳米粒子的制备现状分析，旨在进一步拓宽现有光热治疗试剂和药物载体的功能，而提供一种生物可降解的金属-多酚纳米粒子的制备方法及其应用。

实现本发明目的的技术方案是：

一种金属-多酚纳米粒子的制备方法，包括下述步骤：

1）将称取一定量的单宁酸、偏钒酸铵分别溶于蒸馏水，搅拌均匀备用；

2）加热偏钒酸铵溶液，搅拌得到金黄色溶液，即钒氧化物溶液；

3）将钒氧化物溶液加入单宁酸溶液中，加热反应，得到黑色溶液；

4）透析，得到最终产物。