[发明专利]一种治疗肿瘤的联合用药物组合物

说明书

本发明提供的一种治疗肿瘤的联合用药物组合物，包含活性成分和药学上可接受的辅料，其特征在于：所述的活性成分由吉西他滨和式I所示的二氮杂并咔唑类化合物或其药学可接受的盐组成，所述活性成分中吉西他滨和二氮杂并咔唑类化合物或其药学可接受的盐的质量比为(2‑8)：1。该药物组合物抗癌疗效好、毒副作用低；由于二氮杂并咔唑类化合物对吉西他滨的敏感性，两者联合用药产生了协同作用，从而降低了卡培他滨的临床使用剂量，减少大剂量使用卡培他滨所产生的毒副作用，提高临床治疗安全指数，具有较好的临床应用前景。

技术领域

本发明属于化学医药领域，一种治疗肿瘤的联合用药物组合物。

背景技术

吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)是肝脏以外唯一催化色氨酸沿犬尿氨酸途径代谢的限速酶，已被证实与肿瘤、阿尔兹海默病、抑郁症和老年性白内障等多种人类重大疾病密切相关，而IDO得表达或活性的异常增高，是导致上述疾病的一个重要因素，因此，筛选高效的IDO抑制剂可以为这些疾病提供有效治疗药物。近年来，研究证实IDO在多种实体瘤中如肺癌、肝癌、乳腺癌、结肠癌等肿瘤组织中表达明显增强，且与预后密切相关。因此，使用IDO抑制剂可能成为一种治疗肿瘤的有效方法。

癌症治疗中普遍存在的另一个问题是大多数的抗肿瘤剂伴随着严重的毒性。尽管传统的抗肿瘤药，例如吉西他滨和紫杉醇，具有抗药性和严重的毒性，但由于因为它们能减少肿瘤，这些药物在癌症治疗中仍然是非常重要的。

尽管抗癌剂的组合已被证明在癌症治疗方案中具有重大的进步，但对于难以治疗或对作为单一疗法的常规抗肿瘤剂表现出治疗抗性的癌症的治疗，仍有一些未满足的需求和改善癌症的药物治疗的空间。例如，临床治疗中虽然有以吉西他滨为基础的联合化疗治疗方案，但肿瘤耐药性最终导致胰腺癌预后很差，中位生存期仅为3-6个月，5年生存率小于5％。因此，开发用于递送具有不同作用机制的已知抗癌剂的新型组合途径是本领域的重要进步。虽然涉及具有不同作用机制的抗癌剂组合的方案可以在某些组合的情况下发挥作用，但相同的方式对于抗癌剂的其它组合可能不起作用，且这样的组合可能不总是产生具有有利治疗效果的组合。

发明内容

技术问题：为了解决现有技术的缺陷，本发明提供了一种治疗肿瘤的联合用药物组合物。

技术方案：本发明提供的一种治疗肿瘤的联合用药物组合物，包含活性成分和药学上可接受的辅料，其特征在于：所述的活性成分由吉西他滨和式I所示的二氮杂并咔唑类化合物或其药学可接受的盐组成，所述活性成分中吉西他滨和二氮杂并咔唑类化合物或其药学可接受的盐的质量比为(2-8)：1；其中，二氮杂并咔唑类化合物或其药学可接受的盐的化学式为：

作为改进，所述药学可接受的盐是指实施例1的二氮杂并咔唑类化合物与酸形成的药学上可接受的盐，所述的酸包括但不限于磷酸、硫酸、盐酸、氢溴酸、柠檬酸、马来酸、丙二酸、扁桃酸、琥珀酸、富马酸、醋酸、乳酸、硝酸。

作为改进，所述活性成分中吉西他滨和二氮杂并咔唑类化合物或其药学可接受的盐的质量比为(3-5)：1。

作为改进，所述活性成分中吉西他滨和二氮杂并咔唑类化合物或其药学可接受的盐的质量比为4：1。

本发明还提供了吉西他滨和式I所示的二氮杂并咔唑类化合物或其药学可接受的盐组成的组合物在制备治疗与预防癌症药物中的应用。

其中，所述癌症包括但不限于乳腺癌、结肠直肠癌、卵巢癌、前列腺癌、肺癌、肝癌、胰腺癌。

有益效果：与现有技术相比，本发明涉及的药物组合物具有如下优点和显著的进步：

(1)抗癌疗效好。本发明发现式I所示的二氮杂并咔唑类化合物增加了吉西他滨抗肿瘤生长的生物活性，二者联用具有抗肿瘤增殖的协同作用，渴望开发成临床上抗胰腺癌的一线用药。