[发明专利]一种DTNB全合成方法

说明书

本发明公开了一种DTNB全合成方法，包括：硝化步骤：向间溴甲苯中滴加混酸得到2‑硝基‑5‑溴甲苯；氧化步骤：向2‑硝基‑5‑溴甲苯加入2‑8wt％的高锰酸钾溶液，即得到2‑硝基‑5‑溴‑苯甲酸；硫化步骤：将氧化步骤得到的2‑硝基‑5‑溴‑苯甲酸加水溶解，调节pH>3.5，搅拌加热至45‑55℃，分批次加入硫化钠水溶液，保温反应2h，用盐酸调节pH<1，收集析出物，即得DTNB。该DTNB全合成方法的合成路线短、生产可控性强的DTNB全合成方法，合成过程的总收率为35％以上，成本较低，易于工业化生产。

技术领域

本发明涉及药物中间体技术领域，具体涉及一种DTNB全合成方法。

背景技术

DTNB即(5,5'-Dithiobis-(2-nitrobenzoic acid))，是5,5'-二硫代双(2-硝基苯甲酸)的简称，DTNB一种广泛用于在生物化学领域的分析试剂，目前国内尚未见此化合物的生产报道；国外的生产基本采用Ellman方法，该合成方法是以5-氯-2硝基苯甲醛为起始原料，先氧化合成5-氯-2-硝基苯甲酸，再氧化生成目标产品；Ellman方法的缺点一方面在于5-氯-2硝基苯甲醛很难制备，国内供应短缺，原材料的价格较昂贵，另一方面原料容易被氧化，成产过程中，副产物较多，总收率约21％，成本较高。

DTNB广泛用于生物试剂分析领域，诸如蛋白质里面的硫含量检测，酶活性的测量，乙酰胆碱酶的显色检测等；因此产品市场需求巨大，国内工艺不成熟，主要依赖于进口，价格昂贵。本发明以非常易得，廉价的间溴甲苯为起始原料，经硝化，氧化，耦合制备最终产物DTNB，总收率约36％，成本较低，易于大规模生产，完全可以满足国内市场需求。

现有技术合成DTNB是以5-氯-2硝基苯甲醛为原料，经过氧化，耦合生产目标产物，该技术的缺陷是原料很难制备，价格昂贵，不能满足生产需求，合成路线见式1所示。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明的目的是为了提供一种合成路线短、经济效益高的DTNB全合成方法。

本发明的目的采用以下技术方案实现：

一种DTNB全合成方法，包括：

硝化步骤：向间溴甲苯中滴加混酸，于45-55℃下反应，萃取，得到2-硝基-5-溴甲苯；所述混酸为浓硝酸与浓硫酸组成的混合液；

氧化步骤：将硝化步骤得到的2-硝基-5-溴甲苯加水搅拌加热至45-55℃，加入2-8wt％的高锰酸钾溶液，保温反应，过滤，滤液用盐酸调节pH<1，收集析出物，即得到2-硝基-5-溴-苯甲酸；

硫化步骤：将氧化步骤得到的2-硝基-5-溴-苯甲酸加水溶解，调节pH>3.5，搅拌加热至45-55℃，分批次加入硫化钠水溶液，保温反应2h，用盐酸调节pH<1，收集析出物，即得DTNB。

进一步地，硝化步骤中，所述混酸中，硝酸的摩尔浓度为7mol/L；所述硫酸的摩尔浓度为9mol/L。

进一步地，硝化步骤中，萃取采用的溶液为甲苯。

进一步地，氧化步骤中，所述2-硝基-5-溴-苯甲酸与高锰酸钾的摩尔比为1:(2-3)。

进一步地，氧化步骤中，高锰酸钾溶液的浓度为5wt％。

进一步地，氧化步骤中，于45-55℃下反应2-8h。

进一步地，硫化步骤中，硫化钠水溶液的浓度为5-8wt％。

进一步地，硫化步骤中，2-硝基-5-溴-苯甲酸与硫化钠的摩尔比为1:(0.95-1.10)。

进一步地，硫化步骤后，还包括重结晶步骤。