[发明专利]一种葫芦素D在制备胶质瘤细胞活性抑制剂中的应用

说明书

本发明公开了一种葫芦素D在制备胶质瘤细胞活性抑制剂中的应用，葫芦素D对恶性胶质瘤细胞系A172、U‑87MG、U‑251MG的半抑制浓度为700nM、150nM、200nM，在250nM、500nM两个浓度下能对胶质瘤细胞的迁移和增殖有不同程度的抑制，还会降低ATP酶活力从而影响其代谢水平，阻滞细胞周期以及诱导凋亡。为恶性脑胶质瘤的治疗提供了一种新的化疗药物的备选方案。

(一)技术领域

本发明涉及一种葫芦素D在制备抗胶质瘤药物中的应用。

(二)背景技术

恶性胶质瘤(Glioblastoma，GBM)是中枢神经系统肿瘤中恶性度最高的一种，其患者五年以上生存率低于10％。胶质瘤生长特点为浸润性生长，与正常脑组织无明显界限，所以理论上手术无法完全切除，依旧存在治疗困难和术后预后性差等问题。尽管十年以来对恶性胶质瘤的治疗手段有所进步，就目前来说化疗依旧是治疗该疾病最为成熟的方法。但是就目前的临床应用来看，传统化疗药物还存在副作用大，肿瘤抗药性以及无法穿透血脑屏障等问题。所以目前急需一种效果更强、对正常细胞毒副作用更小的小分子药物来治疗恶性胶质瘤。

近年以来，生物学家研究了大量从草药中提取出来的混合物作为一种新的抗癌药物来源，而且已经有数种天然产物被证实对多种癌症，如白血病、宫颈癌、卵巢癌具有明显的抗癌左右。葫芦素是从葫芦科植物中提取的一种四环三萜类植物类固醇，在中医上已被广泛应用多年。最初葫芦素是作为一种治疗慢性肝炎和肝癌的有效成分，进一步研究表明葫芦素类似物葫芦素B,D,E,I,Q通过周期阻滞和诱导凋亡作用对多种肿瘤细胞具有抑制增殖、生长的作用。

葫芦素D作为近年新分离的一种三萜类葫芦素已经被发现对宫颈癌、乳腺癌具有一定的抗癌的作用。目前葫芦素D在药物研究中，尚未有其对恶性胶质瘤的抗癌作用的报道。经过我们的长期研究，我们发现葫芦素D可以作为一种活性物质，对恶性胶质瘤有一定的治疗作用。

(三)发明内容

本发明目的是提供一种葫芦素D的新应用，具体为葫芦素D在制备胶质瘤细胞活性抑制剂中的应用。

本发明采用的技术方案是：

本发明提供一种葫芦素D在制备胶质瘤细胞活性抑制剂中的应用。

进一步，所述胶质瘤细胞为胶质瘤细胞U-87MG、胶质瘤细胞U-251MG或胶质瘤细胞A172。

所述葫芦素D结构式如下：

与现有技术相比，本发明有益效果主要体现在：

本发明提供一种葫芦素D在制备抗胶质瘤活性抑制剂中的应用，具体的体现在葫芦素D对恶性胶质瘤细胞系A172、U-87 MG、U-251 MG的半抑制浓度为700nM、150nM、200nM，在250nM、500nM两个浓度下能对胶质瘤细胞的迁移和增殖有不同程度的抑制，还会降低ATP酶活力从而影响其代谢水平，阻滞细胞周期以及诱导凋亡。为恶性脑胶质瘤的治疗提供了一种新的化疗药物的备选方案。

(四)附图说明

图1是葫芦素D对三种胶质瘤细胞系细胞增殖抑制作用的量效关系曲线图。

图2是葫芦素D作用下三种胶质瘤细胞系细胞生长曲线。

图3是葫芦素D对三种胶质瘤细胞系的细胞形态影响的光镜图。

图4是葫芦素D对胶质瘤细胞迁移能力的影响，a、b、c分别为A172、U-87MG、U-251MG在不同时段、不同葫芦素D浓度处理情况下划痕宽度的光镜照片，d为对三种细胞迁移距离的统计图。

图5是葫芦素D对U-87MG、A172细胞侵袭能力的影响，a为U-87MG、A172 Transwell实验结果的明场光镜照片，b为不同浓度葫芦素D处理下视野中两种细胞数目的统计图。