[发明专利]白桦脂醇晶C型物质及制备方法和其组合物与用途

说明书

本发明公开了白桦脂醇化合物(化学名：Lup‑20(29)‑ene‑3b,28‑diol，英文名：Betulin)的晶C型固体物质及其制法和其组合物与用途。具体而言，本发明公开了在固体状态下白桦脂醇存在晶C型固体物质状态形式；晶C型固体物质样品的制备方法；利用白桦脂醇晶C型固体物质作为药物活性成分在制备各种消炎、抗病毒、抗癌、抗糖尿病和/或抗动脉粥样硬化药物，以及肥胖症、保护头发，改善受损头发光泽和/或促进头发生长的保健食品中的应用。

技术领域

本发明涉及发现了白桦脂醇在固体状态下存在的一种晶C型固体物质状态形式；涉及发明了晶C型的制备方法；涉及发明了含有白桦脂醇晶C型或含任意非零比例晶C型的混合晶型的药物组合物；本发明还涉及白桦脂醇晶型物质作为药物有效成分，在制备各种消炎、抗病毒、抗癌、抗糖尿病和/或抗动脉粥样硬化药物，以及肥胖症、保护头发，改善受损头发光泽和/或促进头发生长的保健食品中的应用。

背景技术

白桦脂醇(化学名：Lup-20(29)-ene-3b,28-diol，英文名：Betulin)分子结构式如下：

在中国专利CN101200486A(公开号)中记载了上海睿智化学研究有限公司发明的“桦树皮中白桦脂醇的提取纯化方法”^[1]，其中涉及了使用乙醇或乙醇水溶液从桦树皮中提取白桦脂醇粗品，使用无水乙醇、丙酮、甲醇、乙酸乙酯等溶剂进行重结晶，获得白桦脂醇纯品。申请人通过重复该实验证明得到的固体应为含有相应重结晶溶剂的溶剂合物。

从文献检索到一篇发表Journal of Pharmaceutical Sciences杂志2016年第105卷第1867页关于“《Isostructurality Among 5Solvatomorphs of Betulin:X-RayStructure and Characterization》”文章^[2]，记载了白桦脂醇5种溶剂合物，一篇发表Journal of Pharmaceutical Sciences杂志2017年第106卷第826页关于“《Structuraland Computational Study of 4New Solvatomorphs of Betulin:A Combined X-Ray,Hirshfeld Surface,and Thermal Analysis》”文章^[3]，记载了白桦脂醇4种溶剂合物，提示该化合物为易与有机溶剂形成溶剂合物的性质。

经国内外专利与文献检索，未发现有关白桦脂醇的晶型专利或文献报道。

本发明发现了一种新白桦脂醇晶C型固体物质状态和制备方法，发现了白桦脂醇晶C型固体物质具有良好稳定性的特征和显著的溶解性优势。

本发明的研究目的是从白桦脂醇的晶型固体物质存在状态研究入手，通过晶型筛选技术、晶型稳定性评价技术，在药物的有效成分原料层面上寻找、发现晶型固体物质存在种类与状态特征，将晶型物质与药效学研究相结合，为寻找、发现、开发具有最佳临床疗效的白桦脂醇的优势药用晶型固体物质提供基础科学数据；同时，也为从白桦脂醇固体药物原料物质基础上申请国家或国际的知识产权发明专利保护提供科学依据。

发明内容

本发明要解决的技术问题是，提供一种白桦脂醇新的晶C型固体物质存在状态和表征方式。

本发明要解决的技术问题之二：提供白桦脂醇晶C型固体物质的制备方法。

本发明要解决的技术问题之三：提供含有白桦脂醇晶C型纯品、或含有任意非零比例晶C型的混合晶型的固体药物及其组合物。

本发明要解决的技术问题之四：提供使用白桦脂醇晶C型固体物质作为药物活性成分的药物组合物，其每次用药剂量在5-3000mg范围内。所述的药物组合物包括片剂、胶囊、丸剂、针剂、缓释或控释制剂药物