[发明专利]一种负载姜黄素/明胶微球复合物的壳聚糖/丝素蛋白支架、其制备方法及其应用

说明书

本发明公开了一种负载姜黄素/明胶微球复合物的壳聚糖/丝素蛋白支架、其制备方法及其应用。本发明将丝素蛋白溶液与壳聚糖溶液等体积混合，得到壳聚糖/丝素蛋白复合溶液；将浓度为10～50mg/mL的姜黄素溶液滴加到明胶微球中，于4～25℃放置过夜，然后冷冻干燥，得到姜黄素/明胶微球复合物；然后将姜黄素/明胶微球复合物加入壳聚糖/丝素蛋白复合溶液中，搅拌均匀，然后冷冻干燥，得到负载姜黄素/明胶微球复合物的壳聚糖/丝素蛋白复合支架。本发明的负载姜黄素/明胶微球复合物的壳聚糖/丝素蛋白支架孔隙率为75％～95％，孔径为50～200μm，并具有长效抗菌和缓释药物的功能，可在制备皮肤伤口敷料中应用。

技术领域

本发明涉及护肤品领域，具体涉及一种负载姜黄素/明胶微球复合物的壳聚糖/丝素蛋白支架、其制备方法及其应用。

背景技术

皮肤是人体最大的器官，主要分为表皮层、真皮层和皮下组织，对人体具有重要的屏障、机械、感知和调控的功能。但是皮肤是人体最脆弱和最容易受到伤害的器官之一，皮肤溃烂、创伤、手术损伤和烧伤是皮肤受损的重要原因，其中烧伤是皮肤受损的主要原因。据统计，全世界每年死于烧伤的人数约为30万，而我国每年的烧伤患者约为1000万，其中320万需要皮肤移植。感染是制约烧伤皮肤愈合的重要因素，因为感染可以改变创面修复的正常过程，对烧伤和其他创伤类型都非常有害。在烧伤患者中，感染不仅破坏了创面愈合的微环境，有时甚至可以导致严重的全身并发症。据估计烧伤致死率中约有75％是由感染所致。为了解决这个问题，研究人员把目光转向了研发皮肤敷料或者替代物上，希望能够从而降低感染对皮肤伤口带来的问题又或者能够抗感染，促进皮肤伤口愈合。

丝素蛋白是一种疏水性的蛋白质，力学性能优异，结构稳定，具有良好的生物相容性，而且来源丰富，成本低廉，是一种优良的天然的高分子材料。基于丝素蛋白这些优点，其一直广泛运用在组织工程领域上，例如软骨修复、网状结缔组织修复、骨修复和神经修复等方面。有研究表明，用丝素蛋白能够促进成纤维细胞的增殖、分化，对皮肤伤口愈合有促进作用，所以丝素蛋白能够作为皮肤敷料使用，但是由于丝素蛋白本身没有抗菌性能，这对丝素蛋白的使用有所限制，因此，制备一种具有抗菌能力的丝素蛋白支架成为亟待解决的问题。

壳聚糖(chitosan,CS)是天然多糖甲壳素，经过碱处理后，部分脱乙酰化得到的产物。壳聚糖具有优异的生物相容性、生物可降解性和低毒无免疫原性等性能，是理想的细胞外基质材料，在组织工程领域中具有广泛的应用。但是，在碱性或中性条件下，壳聚糖分子间有较强的氢键作用，结构规整不溶于水。需要在2＜pH＜6的酸性条件下，壳聚糖分子间的氢键作用被氨基质子化破坏而变得可溶于水。另外，壳聚糖材料本身也存在着：(1)脆性大、韧性差，(2)不容易降解，(3)成孔性差，(4)细胞亲和力低等缺点。因此，一方面需要对壳聚糖进行改性，使其由非水溶性变成水溶性；另一方面，通过与其他材料复合，可以有效提高壳聚糖与细胞的相容性，增加韧性，使其成为构成组织工程化皮肤的优秀材料。

姜黄素是是从植物姜黄干燥的根茎中提取出的低分子量天然疏水性多酚，有着一系列治疗疾病的功能和特点，如抗氧化、抗肿瘤、抗感染、抗炎和抗纤维化等，现已广泛应用于生物医学领域。然而，姜黄素自身的水溶性低以及在碱性条件下不稳定性，受热和见光均容易分解，置于生理流体的环境下，如在PBS溶液中溶解度偏低，从而大大降低了其药效。以上种种缺陷都让姜黄素在临床上的应用受到了很大的限制。为了提高姜黄素的药物利用度，提供其药效，必须研发出一种新型的药物载体体系。

明胶，具有良好的生物相容性，已经广泛被运用在生物医学和药物载体等方面上，特别是由明胶制备出来的微球，已经成为了一种很成熟的药物载体体系。

近年来，利用丝素蛋白或者壳聚糖作为三维支架，在皮肤敷料上的应用和研究成为了热点，有研究表明，用丝素蛋白作为皮肤敷料，在小鼠的全层皮肤损伤的修复实验中，取得很好的效果；而明胶微球早已广泛利用在生物医学和药物载体上；另一方面，如何改善姜黄素的药物利用度和达到缓释的效果，也是研究人员所关注的问题。

发明内容