[发明专利]一种黄酮衍生物及其医药用途

说明书

本发明提供一种黄酮衍生物及其医药用途，属于医药技术领域。具体涉及式I所示化合物及其具有的提高胰岛素抵抗HepG2细胞葡萄糖消耗量的药理作用。药理实验结果表明，式I所示衍生物能不同程度地提高胰岛素抵抗HepG2细胞葡萄糖消耗量，促进葡萄糖摄取，抑制糖异生过程从而调控糖代谢起到抗糖尿病作用。该类化合物还可降低3T3‑L1成熟脂肪细胞内的甘油三酯含量，提高3T3‑L1成熟脂肪细胞外的游离脂肪酸含量，表明本发明的黄酮衍生物促进脂肪分解，从而减少脂质堆积，调控脂代谢起到抗肥胖作用。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种黄酮衍生物及其医药用途。

背景技术

世界卫生组织(WHO)于2016年4月7日公布了首份《全球糖尿病报告》，该报告指出世界各地的糖尿病患者数量正在增加。目前，约有5亿中国成年人处于糖尿病前期，具有很高的2型糖尿病风险。2012年，中国糖尿病导致死亡人数约为23万人，高血糖导致死亡人数约为74万人。糖尿病与肥胖具有密切关系，在世卫组织公布的《全球糖尿病报告》当中指出，2014年全球每3个成年人当中就有1人及以上超重，每10人就有1人及以上肥胖，中国的超重发生率已经达到了35.4％(高于全球平均水平)，肥胖发生率达到7.3％，另有23.8％的人群缺乏身体活动。从这份世卫组织的报告中不难看出，糖尿病与肥胖已经成为危害人类健康的重大慢性疾病。糖尿病和肥胖都和胰岛素抵抗，肝脏的糖脂代谢密切相关。因此，针对胰岛素抵抗和糖脂代谢寻找安全有效的抗糖尿病抗肥胖药物是全球药物研发工作者不断追求的目标。

本发明人前期公开了一类可以促进促进胰岛素抵抗HepG2细胞葡萄糖消耗的黄酮衍生物(中国发明专利ZL201080070092.0)，其中代表性化合物Fla-CN通过多种途径展示出抗糖尿病抗肥胖药理作用(Nan Qin，Ying Chen，Mei-Na Jin，et al.Anti-obesity andanti-diabetic effects of flavonoid derivative(Fla-CN)via microRNA in high fatdiet induced obesity mice.European Journal of Pharmaceutical Sciences 82(2016)52-63；Chun-Chun Gan，Tian-Wen Ni，Yang Yu，et al.Flavonoid derivative(Fla-CN)inhibited adipocyte differentiation via activating AMPK and up-regulatingmicroRNA-27 in 3T3-L1 cells.European Journal of Pharmacology 797(2017)45-52.)。随后，发明人对该类化合物进行了深入研究，制备了大量的黄酮衍生物，经过多方面活性筛选，发现了活性突出的新化合物，其活性水平超过之前公开的黄酮衍生物，具体化学结构如式1和表1所示。

发明内容

本发明的目的之一在于公开了式1所示的一类黄酮衍生物，其中R₁-R₄基团可以相同也可以不同，可独立为氢，氨基，硝基，卤素，氰基，羧基，羧酸酯基，取代哌啶基，取代哌嗪基，吡咯基，吗啉基，取代炔基，取代酰胺基，三氮唑。该结构突破了原有文献报道，充分体现了本发明的新颖性。

式1所述化合物的制备方法如式2所示

表1式2所示化合物的结构