[实用新型]一种肝素钠洗脱液的分级浓缩装置

说明书

本实用新型公开了一种肝素钠洗脱液的分级浓缩装置，包括通过管道串联的至少三级滤柱，所述滤柱设有进液口、滤液出口和浓缩液出口，所述至少三级滤柱的截留分子量依次减小，其中至少有一级滤柱的截留分子量为80k道尔顿，其中至少有一级滤柱的截留分子量为6k道尔顿，其中至少有一级滤柱的截留分子量为500道尔顿。实现了肝素钠洗脱液中各组分的多级过滤、分离、浓缩，使肝素钠有效成分得到充分利用；获得了用于生产肝素钠原料药和低分子肝素钠原料药的浓缩液，有效去除了致敏杂质，有利于提高肝素钠原料药的效价和质量安全性。

技术领域

本实用新型涉及肝素钠生产领域，更具体地，涉及一种肝素钠洗脱液的分级浓缩装置。

背景技术

肝素钠是世界上最有效和临床用量最大的抗凝血药物，主要应用于心脑血管疾病和血液透析治疗。目前肝素钠只能从动物的部分组织中提取，不能人工合成。肝素钠首先从新鲜的健康生猪的小肠粘膜等进行提取并制成粗品肝素钠，粗品肝素钠含有病毒及蛋白质，不能直接应用于临床治疗，需进一步提纯以制成肝素钠原料药。肝素钠原料药可直接被用于制成标准肝素钠制剂，或进一步加工制成低分子肝素钠原料药，再制成低分子肝素钠制剂。标准肝素钠制剂和低分子肝素钠制剂可直接应用于临床治疗。

在肝素钠生产中，猪小肠经过原料粉碎处理、盐解酶解提取、离子交换吸附、树脂洗涤脱附、酒精沉淀烘干等步骤后得到粗品肝素钠。若树脂洗涤脱附后的洗脱液直接进行酒精沉淀，一是肝素钠产品中会混入硫酸皮肤素等多种类肝素易致敏杂质，该类类肝素结构杂质是肝素钠临床使用制剂产品的主要风险来源，二是使用传统醇沉工序，洗脱液中的低分子肝素钠未能有效提取利用，造成资源浪费。

实用新型内容

本实用新型为克服上述现有技术所述的缺陷，提供一种肝素钠洗脱液的分级浓缩装置。利用不同截留分子量的滤柱，对肝素钠洗脱液中各组份进行多级过滤、分离、浓缩。

为解决上述技术问题，本实用新型采用的技术方案是：

一种肝素钠洗脱液的分级浓缩装置，包括通过管道串联的至少三级滤柱，所述滤柱设有进液口、滤液出口和浓缩液出口，所述至少三级滤柱的截留分子量依次减小，其中至少有一级滤柱的截留分子量为80k道尔顿，其中至少有一级滤柱的截留分子量为6k道尔顿，其中至少有一级滤柱的截留分子量为500道尔顿。

采用多级通过管道串联的滤柱，实现了肝素钠洗脱液中各组分的多级过滤、分离、浓缩，使肝素钠有效成分得到充分利用；通过滤柱的多级过滤，得到分子量为80k~6k道尔顿的浓缩液和分子量为6k~500道尔顿的浓缩液；

分子量介于80k道尔顿到6k道尔顿之间的浓缩液的主要组分为肝素钠分子以及肝素-蛋白残基，肝素钠分子结构中活性基团已经比较充分游离，而且剔除了硫酸皮肤素等易致敏类肝素物质，是生产肝素钠原料药的最佳成分；

分子量介于6k道尔顿到500道尔顿之间的浓缩液的主要组分为低分子肝素钠，经过精制后可做低分子肝素钠原料药，实现了低分子肝素钠的利用，提高了肝素钠提取的价值。

优选地，分子量低于500道尔顿的滤液用于回收NaCl。回收得到的NaCl能够用于配制树脂洗涤盐水，节约生产成本，而且减少废水排放，减少污染。

优选地，所述分级浓缩装置包括三级滤柱，所述三级滤柱的截留分子量依次为80k道尔顿、6k道尔顿、500道尔顿。

优选地，所述滤柱包括耐高压套筒和中空纤维超滤膜。

优选地，所述中空纤维超滤膜可拆卸。中空纤维超滤膜可拆卸清洗、更换。

优选地，所述进液口设有加压泵。通过加压泵使洗脱液进入滤柱，对滤柱施加压力，使滤柱内的中空纤维超滤膜对通过的肝素钠洗脱液进行过滤、分离、浓缩。