[实用新型]一种抗体纯化流出液检测器

说明书

一种抗体纯化流出液检测器，属于生物医药领域的研发设备，用以解决现有液相色谱流出液分析检测方法工作量大、耗时长的问题，包括外壳、液体流动管道、流入接口、流出接口、传感芯片一、传感芯片二、光学系统、光电转换器等结构，能实时监测液相色谱纯化流出液中目标抗体的存在状态，可大大节约抗体纯化工艺开发的工作量和工作时间；如果与液相色谱系统、分部收集器的控制模块连接，可实现研发或生产过程中液相色谱纯化流出液的全自动收集，提高智能化程度。

技术领域

本实用新型属于生物医药领域的研发设备，更具体的，涉及一种抗体纯化流出液检测器。

背景技术

抗体药物一般是指用于治疗或预防疾病的单克隆抗体，广义的抗体药物也包括单链抗体（ScFv）、单域抗体（sdAb）、Fc融合蛋白（由受体或配体的结合域与抗体Fc段融合而成）等。抗体药物通过特异性地结合疾病相关的靶标，如肿瘤细胞表面抗原、炎症反应因子、免疫检查点蛋白等，起到标记癌细胞、阻断信号通路、激活免疫反应等作用，从而达到治疗或预防疾病的作用。

抗体药物已经在恶性肿瘤、自身免疫疾病等重大疾病领域成为重要的治疗药物，全球年销售额突破1000亿美元，占生物制品市场一半左右的市场份额，并产生了阿达木单抗、利妥昔单抗、曲妥珠单抗、贝伐珠单抗等多个应用广泛的重磅药物。

抗体药物由单克隆抗体和辅料等组分组成，所用的单克隆抗体一般是IgG型免疫球蛋白，由二硫键连接的2条轻链（L链）和2条重链（H链）构成，轻链和重链又由可变区（VL、VH）和恒定区（CL、CH1、CH2、CH3）构成，可变区可以与抗原特异性结合，恒定区的序列相对保守，主要负责维持抗体结构、与补体结合、与Fc受体结合等。根据木瓜蛋白酶对IgG抗体水解的结果，抗体可分为Fab段与Fc段，其中Fc段主要由CH2、CH3组成，Fc段上有可以与葡萄球菌蛋白A（简称蛋白A，英文缩写SPA）、Fcγ受体（FcγR，包括FcγRI、FcγRII和FcγRIII等亚型）、抗Fc抗体等蛋白结合的位点。

抗体药物的生产工艺包括发酵、纯化、制剂等步骤。液相色谱是抗体药物纯化工艺的核心步骤，抗体药物常用的液相色谱技术有亲和层析（葡萄球菌蛋白A亲和层析）、离子交换层析、分子筛层析、反相层析等。抗体药物液相色谱纯化工艺的开发涉及到对上样、冲洗、洗脱等步骤的流出液中目标抗体的存在及其活性的分析，一般要采用聚丙烯酰胺凝胶电泳（PAGE）结合免疫杂交（Western Blot）的方法做大量的分析，工作量大，而且至少需要数个小时才能获得检测结果，不能实时监测目标抗体在各时间流出液中的存在状态。

因此，如果能开发一种实时监测液相色谱纯化流出液中目标蛋白存在状态的方法，将大大节约纯化工艺开发的工作量和工作时间。

发明内容

针对现有液相色谱流出液分析检测方法工作量大、耗时长的问题，本实用新型提供了一种抗体纯化流出液检测器，技术方案如下：

一种抗体纯化流出液检测器，包括外壳（1）、液体流动管道（2）、流入接口（3）、流出接口（4）、传感芯片一（5）、传感芯片二（6）、光学系统、光电转换器（7）；其中流入接口（3）和流出接口（4）位于液体流动管道的两端，流入接口（3）可以与液相色谱的流出液管道相连，流出接口（4）可以与分部收集器相连；液体流动管道（2）壁上有两个开口，分别用以插入传感芯片一（5）、传感芯片二（6）；光学系统包括一组光源（8）、透镜（9）、反光镜（10）、棱镜（11），用以发射特定波长的光线，将光线折射或反射到传感芯片一（5）、传感芯片二（6）上，再由传感芯片反射至光电转换器；光电转换器（7）负责捕获传感芯片的反射光，并将光信号转变为电信号，通过数据线（14）传导至计算机或液相色谱仪的控制模块或分析模块、报告模块，以用于进一步分析操作。

优选的，所述的传感芯片一（5）、传感芯片二（6）分别偶联有能与所纯化抗体（15）的不同表位特异性结合的抗原、抗抗体或其他蛋白，这样可以大大降低对目标抗体检测的假阳性、假阴性结果。