[发明专利]一种毒素及其中间体的制备方法有效
| 申请号： | 201780001254.7 | 申请日： | 2017-02-24 |
| 公开（公告）号： | CN107531680B | 公开（公告）日： | 2020-09-11 |
| 发明（设计）人： | 许建烟;章瑛;屈博磊;蒋贵阳 | 申请（专利权）人： | 江苏恒瑞医药股份有限公司;上海恒瑞医药有限公司 |
| 主分类号： | C07D403/12 | 分类号： | C07D403/12;C07D209/02 |
| 代理公司： | 北京戈程知识产权代理有限公司 11314 | 代理人： | 程伟 |
| 地址： | 222047 江苏省*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 毒素 及其 中间体 制备 方法 | ||
1.一种通式(III)所示的化合物，
其中：
A为3元环；
R1为选自Boc、Fmoc、Alloc、Troc、Teoc、CBz、Tosyl、Nosyl和t-Bu的氨基保护基；
R2为选自DMB、Bn、Allyl、PfP、Me、PMB、MEM和t-Bu的羧基保护基。
2.一种如权利要求1所述的通式(III)所示化合物的制备方法，其特征在于，其由含手性辅基(R3)的通式(II)所示手性化合物在碱性条件下水解，并进一步上羧基保护基得到通式(III)所示化合物的步骤，
其中：
手性辅基(R3)选自：
X为S或O；
A和R1～R2如权利要求1中定义。
3.根据权利要求2所述的通式(III)所示化合物的制备方法，其中提供碱性条件的碱性试剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸铯或氢氧化锂。
4.根据权利要求3所述的通式(III)所示化合物的制备方法，其中提供碱性条件的碱性试剂为氢氧化锂。
5.一种通式(IV)所示的化合物，
其中：
A为3元环；
R1为选自Boc、Fmoc、Alloc、Troc、Teoc、CBz、Tosyl、Nosyl和t-Bu的氨基保护基；
R2为选自DMB、Bn、Allyl、PfP、Me、PMB、MEM和t-Bu的羧基保护基；
Rx选自C1-6烷基和C3-6环烷基，其中所述的C1-6烷基和C3-6环烷基各自独立地任选被选自C1-6烷基、卤代C1-6烷基、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C1-6烷氧基和C1-6羟烷基中的一个或多个取代基所取代。
6.一种根据权利要求5所述的通式(IV)所示化合物的制备方法，其特征在于，其由通式(III)所示化合物与烷基化试剂反应，生成通式(IV)所示的化合物的步骤，
其中：
所述的烷基化试剂选自卤代烷、硫酸二甲酯、碳酸二甲酯、磺酸酯、磷酸三甲酯和Me3+BF4-；
A、R1、R2和Rx如权利要求5中定义。
7.根据权利要求5所述的通式(IV)所示的化合物，其中Rx为甲基。
8.根所利要求6所述的通式(IV)所示化合物的制备方法，其中烷基化试剂选自碘甲烷和Me3+BF4-。
9.一种制备(V)所示化合物的方法，其特征在于，包含通过式(III)化合物制备通式(IV)所示的化合物的步骤，和由通式(IV)所示化合物脱去羧基保护基，生成通式(V)所示的化合物的步骤
其中：
A、R1、R2和Rx如权利要求5中定义。
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