[发明专利]凝血酶抗体、其抗原结合片段及医药用途

权利要求书

1.一种凝血酶抗体或其抗原结合片段，其包含抗体重链可变区和抗体轻链可变区，其中，

所述抗体重链可变区包含：如SEQ ID NO：7所示的HCDR1，如SEQ ID NO：8所示的HCDR2，和如SEQ ID NO：9、SEQ ID NO：23、SEQ ID NO：24、SEQ ID NO：25或SEQ ID NO：26所示的HCDR3；

所述抗体轻链可变区包含：分别如SEQ ID NO：10，SEQ ID NO：11和 SEQ ID NO：12所示的LCDR1、 LCDR2和LCDR3。

2.根据权利要求1所述的凝血酶抗体或其抗原结合片段，其中所述的凝血酶抗体或其抗原结合片段为鼠源抗体或其功能片段。

3.根据权利要求2所述的凝血酶抗体或其抗原结合片段，其中所述的凝血酶抗体或其抗原结合片段进一步包含鼠源κ链或鼠源κ链变体的轻链FR区、或者进一步包含鼠源λ链或鼠源λ链变体的轻链FR区；和/或其中所述的凝血酶抗体或其抗原结合片段进一步包含鼠源IgG1或其变体的重链FR区、或进一步包含IgG2或其变体的重链FR区、或进一步包含IgG3或其变体的重链FR区。

4.根据权利要求3所述的凝血酶抗体或其抗原结合片段，其中所述的凝血酶抗体或其抗原结合片段包含SEQ ID NO：5的重链可变区和SEQ ID NO：6的轻链可变区。

5.根据权利要求2所述的凝血酶抗体或其抗原结合片段，其中凝血酶抗体或其抗原结合片段进一步包含鼠源κ链或其变体的轻链恒定区、或者鼠源λ链或其变体的轻链恒定区；和/或其中所述的凝血酶抗体或其抗原结合片段进一步包含鼠源IgG1或其变体的重链恒定区、或进一步包含IgG2或其变体的重链恒定区、或进一步包含IgG3或其变体的重链恒定区。

6.根据权利要求1所述的凝血酶抗体或其抗原结合片段，其中所述的凝血酶抗体或其抗原结合片段为嵌合抗体或其功能片段。

7.根据权利要求1所述的凝血酶抗体或其抗原结合片段，其中所述的凝血酶抗体或其抗原结合片段为人源化抗体或其功能片段。

8.根据权利要求7所述的凝血酶抗体或其抗原结合片段，其中所述的人源化抗体或其抗原结合片段的重链FR区序列来源于人种系重链IGHV3-23*04和hjh6.1的组合序列；其中所述的人源化抗体或其抗原结合片段包含人种系重链IGHV3-23*04的FR1、FR2、FR3区和hjh6.1的FR4区。

9.根据权利要求8所述的凝血酶抗体或其抗原结合片段，其中所述人源化抗体或其抗原结合片段包含SEQ ID NO：13所示的重链可变区。

10.根据权利要求8所述的凝血酶抗体或其抗原结合片段，其中所述的人源化抗体或其抗原结合片段的重链FR区序列具有选自R87K、K98R、Q3K和S49A的氨基酸回复突变。

11.根据权利要求10所述的凝血酶抗体或其抗原结合片段，其中所述的人源化抗体或其抗原结合片段包含SEQ ID NO：14，SEQ ID NO：27，SEQ ID NO：28，SEQ ID NO：29，SEQ IDNO：30或SEQ ID NO：15所示的重链可变区。

12.根据权利要求7所述的凝血酶抗体或其抗原结合片段，其中所述的人源化抗体或其抗原结合片段的轻链FR区序列来源于人种系轻链模板IGKV1-39*01和hjk4.1的组合序列；其中所述的人源化抗体或其功能片段包含人种系轻链IGKV1-39*01的FR1、FR2、FR3区和hjk4.1的FR4区。

13.根据权利要求12所述的凝血酶抗体或其抗原结合片段，其中所述人源化抗体或其抗原结合片段包含SEQ ID NO：16所示的轻链可变区。