[发明专利]抗菌组合物

说明书

相关专利申请

本申请要求2016年3月31日提交的第201621011249号的印度专利申请的优先权，其公开内容通过引用全文纳入本文，等效于在本文中全部再写。

发明领域

本发明涉及用于治疗、控制或预防细菌感染的抗菌组合物和方法。

背景技术

由细菌引起的感染仍然是全世界严重关切的一个领域。治疗、控制或预防细菌感染的关键难点之一在于随着时间推移细菌能对一种或多种抗菌剂产生耐药性。这些对典型的抗菌剂产生耐药性的细菌的代表性例子包括：耐青霉素的肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)、耐万古霉素的肠球菌(Enterococci)和耐甲氧苯青霉素的金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)。细菌中出现耐药性的问题常常通过切换到新的抗菌剂来解决。然而，新的抗菌剂的开发可能是昂贵的，而且可能并不总是永久性的解决方案，因为细菌在不久之后往往会对新的抗菌剂产生耐药性。一般来说，细菌对抗菌剂产生抗药性通常是有效的，因为它们能够非常迅速地繁殖，并在复制过程中传递抗性基因。细菌通过各种机理对现有抗菌剂产生耐药性，包括产生β-内酰胺酶，青霉素结合蛋白(PBP)突变，产生流出泵，以及外膜蛋白或孔蛋白表达下降。例如，对持续暴露于多种β-内酰胺类抗菌剂作出反应，细菌已经产生了能水解青霉素类、头孢菌素类、单环β-内酰胺类和碳青霉烯类抗菌剂的数种类型的β-内酰胺酶。

迫切需要开发新的治疗细菌感染的方法，特别是对已有的一种或多种抗菌剂产生耐药性的细菌引起的感染。PCT国际专利申请PCT/IB2011/053398号中揭示了包含至少一种抗菌剂和他唑巴坦的组合物。例如，包含头孢吡肟和他唑巴坦的组合物对抵抗多种细菌具有协同抗菌作用。但是，当头孢吡肟和他唑巴坦的组合静脉给药时引起静脉炎症(这种效应也称为静脉炎)。现在，本发明人已经惊奇地发现，如果在给药前将特定量的精氨酸或其药学上可接受的盐添加到组合物中，则可以使用包含头孢吡肟和他唑巴坦的组合物而不引起静脉炎。

发明内容

因此，提供一种药物组合物，其包含：(a)头孢吡肟或其药学上可接受的盐，(b)他唑巴坦或其药学上可接受的盐，和(c)精氨酸或其药学上可接受的盐。

在一个总的方面，提供了本发明的药物组合物在制备用于治疗或预防细菌感染的药物中的应用。

在另一个总的方面，提供了用于在对象中治疗或预防细菌感染的方法，所述方法包括对所述对象给予本发明的药物组合物。

下文的描述详细阐明了本发明的一个或多个实施方式。通过下文的说明书(包括权利要求书)将更容易看出本发明的其它特征、目的和优点。

发明详述

现在将参考示例性实施方式，在本文中使用特定的语言对其加以描述。然而，应理解这些实施方式不是旨在限制本发明的范围。任何相关领域普通技术人员基于本说明书能够想到的，对本文所描述的本发明特征的替代和进一步改进，以及本文所描述的本发明原理的任何其它应用，都认为在本发明的范围内。必须注意，除非上下文另外明确说明，否则在本说明书和所附权利要求中使用的单数形式的“一个”、“一种”和“所述”包括复数指代物。本说明书引用的所有专利、专利申请和参考文献均通过引用全文纳入本文。

现在，本发明人已经惊奇地发现，可以使用头孢吡肟或其药学上可接受的盐、他唑巴坦或其药学上可接受的盐和精氨酸或其药学上可接受的盐来治疗细菌感染。

本文使用的术语“药学上可接受的盐”是指给定化合物的一种或多种盐，其具有所需的游离化合物的药理学活性并且既不会在生物学上也不会在其它方面产生不良影响。通常，“药学上可接受的盐”是指并且包括适于与人和动物的组织接触且没有过度毒性、刺激、过敏反应等的盐，并且与合理的效益/风险比相称。药学上可接受的盐是本领域众所周知的。例如，S.M.Berge等(J.Pharmaceutical Sciences,66:1-19(1977))详细描述了多种药学上可接受的盐，其通过引用纳入本文。

本文所用术语“感染”或“细菌感染”是指并且包括在对象中或对象上存在细菌，其在生长受抑制的情况下会导致有益于对象。这样，术语“感染”除了指细菌的存在外也指不希望的正常菌群。术语“感染”包括由细菌引起的感染。