[发明专利]用于有效控制急性和/或慢性疼痛的药物及其施用方法

说明书

本发明涉及医学和兽医学应用，特别是作为一种用于有效控制急性和/或慢性疼痛的手段，并且可在急救医学中用于治疗急性和/或慢性疼痛，包括晚期癌症。所陈述手段基于用于预防和/或治疗受试者的急性或慢性疼痛的化合物，其包括具有氨基酸序列H‑Tyr‑D‑Arg‑Phe‑Gly‑NH₂或氨基酸序列H‑Tyr‑D‑Arg‑Phe‑Sar‑OH的止痛肽。此外，公开一种使用所述化合物来预防和/或治疗急性和/或慢性疼痛的方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求2016年4月14日提交的新加坡专利申请号10201602973W和2016年8月12日提交的俄罗斯专利申请号2016133329的权益，所述专利申请的整个内容以引用的方式并入本文。

技术领域

本发明涉及医学和兽医学领域，特别是作为一种用于有效控制急性和/或慢性疼痛的手段。本发明可用于急救医学中以及治疗急性和/或慢性疼痛，包括晚期癌症。

背景技术

以下对发明背景的讨论意图有助于了解本发明。然而，应了解讨论并非承认或认可截至本申请的优先权日，提及的任何材料已被公开、知晓，或是任何管辖区域内公知常识的一部分。

缓解性急性疼痛疗法中的经典方法基于搜索人体中与类鸦片受体(OR)相互作用的配体而提供。存在三组主要OR：mu(μ-)、delta(δ-)和kappa(κ-)受体。据信主要导致止痛作用的那些受体是μ受体，而δ和κ具有不同生理作用：止痛、欣快、烦躁不安、呼吸抑制等。

常常，在患有处于各个时期的全身性癌症的患者中，观察到若干疼痛类型的组合，也观察到各种疼痛来源。因此，疼痛在它的临床表现方面十分不同，但它具有共同特征-它是恒久的，并且通常，它在性质上也具有进行性。在一些患者中，疼痛是肿瘤生长或它向其他器官扩散的结果。在其他情况下，疼痛可由于由癌症治疗所致的并发症而发生。约350万患者遭受每日不同强度的疼痛。根据统计，约40％的患有中期疾病的患者以及60-87％的全身化疾病患者经受在轻度至重度的范围内的疼痛。

在性质上呈现周期性与慢性两者的轻微或中等疼痛表现的情况下，使用第一级和第二级药物-非麻醉性药物(非类鸦片)、非类固醇消炎性药物或弱性类鸦片(可待因(codeine)、地昂宁(dionin)、舒敏(Tramal))。非麻醉性止痛剂对呼吸系统不具有作用，不导致欣快感或身体和心理依赖性。然而，它们的止痛活性主要在神经痛、肌肉疼痛、关节疼痛、头痛、牙痛的情况下表现它自身。在与损伤、手术、恶性肿瘤等相关的重度疼痛的情况下，它们通常无效。这些药物的另一不合需要的副作用是对胃肠道、造血系统和排泄系统的负面作用。

随着时间流逝，已在接受相对弱性药物的癌症患者发现它们不再具有明确作用。在所述情况下，指定使用基于类鸦片的药物。这组低分子量麻醉性止痛剂(吗啡(morphine)及其衍生物)的特征在于具有强烈止痛作用，此允许它们在伴有重度疼痛的损伤和疾病(癌症、心肌梗塞等)的情况下使用。尽管这样，这个群组具有重大缺点-它们对中枢神经系统具有作用，所述作用在欣快感的产生中表现它自身，并且当存在重复使用时，由于精神和身体依赖性，观察到成瘾性综合征。就是这个性质使得有人使用它们作为街头毒品并非秘密，并且由于这个问题，这组药物处于来自政府的严格控制下以避免毒品买卖。另一负面因素是所施用剂量的治疗范围相对狭窄。诸如呼吸抑制和意识丧失的不利作用的风险可导致严重后果，包括死亡。

搜索新的止痛剂是如应用于治疗疼痛的现代药理学的高度热门问题，主要是因为止痛药在效力和安全性方面不具有必要的平衡。

搜索基于肽的止痛药物是现代实验药理学中的引起关注且具有挑战的问题。实际上，这个药物群组的天然内源性肽的要点是对于止痛和欣快活性的确定具有潜在高度有效性和选择性。若干氨基酸的化学结构的特征不允许基于肽的药物被化学修饰以诱导欣快感。