[发明专利]肝病相关生物标志物和其使用方法

权利要求书

1.一种用于肝脏疾病状态诊断的生物标志物组，其特征在于，所述生物标志物组包括：棕榈酸，棕榈油酸，酪氨酸，果糖，葡萄糖，甘氨鹅脱氧胆酸和甘氨胆酸，以及包括以下之一种或多种：丝氨酸，脱氧胆酸，7-酮石胆酸，花生四烯酸，瓜氨酸，甲硫氨酸，鸟氨酸，苯丙氨酸，脯氨酸，苏氨酸，鹅脱氧胆酸，牛磺鹅脱氧胆酸，牛磺胆酸，12-甲基十三烷酸，13-甲基肉豆蔻酸，反式亚油酸，反式油酸，β-丙氨酸，缬氨酸，亮氨酸，异亮氨酸，甘氨熊脱氧胆酸，7-酮脱氧胆酸，牛磺熊脱氧胆酸，肉豆蔻油酸，芥酸，二十二碳四烯酸，亚油酸，γ-亚麻酸；

所述生物标志物组用于构成用于肝脏疾病状态诊断的生物标志物组合，其中所述用于肝脏疾病状态诊断的生物标志物组合包括：棕榈酸，棕榈酸/棕榈油酸比值，酪氨酸，果糖，果糖/葡萄糖比值，甘氨鹅脱氧胆酸和甘氨胆酸，以及包括以下生物标志物之一种或多种：丝氨酸，脱氧胆酸，7-酮石胆酸，花生四烯酸，瓜氨酸，甲硫氨酸，鸟氨酸，苯丙氨酸，脯氨酸，苏氨酸，鹅脱氧胆酸，棕榈油酸，牛磺鹅脱氧胆酸，牛磺胆酸，12-甲基十三烷酸，13-甲基肉豆蔻酸，反式亚油酸，反式油酸，β-丙氨酸，缬氨酸，亮氨酸，异亮氨酸，甘氨熊脱氧胆酸，7-酮脱氧胆酸，牛磺熊脱氧胆酸，肉豆蔻油酸，芥酸，二十二碳四烯酸/花生四烯酸比值，亚油酸/γ-亚麻酸比值。

2.根据权利要求1所述的用于肝脏疾病状态诊断的生物标志物组，其中所述肝脏疾病状态是肝脏疾病的存在或肝脏疾病阶段或肝脏疾病严重程度。

3.根据权利要求1所述的用于肝脏疾病状态诊断的生物标志物组，其中所述肝脏疾病状态指肝炎。

4.根据权利要求1所述的用于肝脏疾病状态诊断的生物标志物组，其中所述肝脏疾病状态指脂肪性肝炎。

5.根据权利要求1所述的用于肝脏疾病状态诊断的生物标志物组，其中所述肝脏疾病状态指非酒精性脂肪性肝炎。

6.根据权利要求1所述的用于肝脏疾病状态诊断的生物标志物组，其中所述肝脏疾病状态指肝纤维化。

7.权利要求1至6中任一项所述的用于肝脏疾病状态诊断的生物标志物组在制备用于肝脏疾病状态诊断的试剂盒中的用途，所述试剂盒用于肝脏疾病状态诊断时，包括测量所述生物标志物组中的全部生物标志物，其中，所述测量所述生物标志物组中的全部生物标志物包括为进行质谱测量而准备样本的步骤。

8.根据权利要求7所述的用途，其中所述质谱测量包括飞行时间质谱测量，离子阱质谱测量，四极杆质谱测量，扇形磁场质谱测量，离子回旋共振质谱测量和静电扇形分析器质谱测量中的一个或多个。

9.根据权利要求7所述的用途，其中所述测量所述生物标志物组中的全部生物标志物包括从所述样本中提取生物标志物。

10.根据权利要求9所述的用途，其中所述提取包括过滤所述样本以提供滤液，并测量所述滤液中的生物标志物的步骤。

11.根据权利要求10所述的用途，包括在过滤前的蛋白质沉淀步骤。

12.根据权利要求7所述的用途，其中所述测量所述生物标志物组中的全部生物标志物包括将生物标志物与一种或多种其他生物标志物分离的步骤。

13.根据权利要求12所述的用途，其中所述分离的步骤包括气相色谱法或液相色谱法。

14.根据权利要求13所述的用途，其中测量步骤包括超高效液相色谱-三重四极杆质谱。

15.根据权利要求14所述的用途，其中所述超高效液相色谱-三重四极杆质谱以负离子模式执行。