[发明专利]一种肾外髓质分泌钾通道抑制剂的可药用盐

权利要求书

1.(R)-5-氰基-N-(1-(2-羟基-2-(4-甲基-1-羰基-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)乙基)哌啶-4-基)-4-甲氧基吡啶甲酰胺的药学上可接受的盐。

2.根据权利要求1所述的盐，其选自酸加成盐。

3.根据权利要求1所述的盐，其选自L-酒石酸盐、盐酸盐、硫酸盐、甲磺酸盐、磷酸盐、柠檬酸盐、马来酸盐、富马酸盐、苹果酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐或氢溴酸盐。

4.根据权利要求1所述的盐，其选自L-酒石酸盐或苹果酸盐。

5.式(I)所示(R)-5-氰基-N-(1-(2-羟基-2-(4-甲基-1-羰基-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)乙基)哌啶-4-基)-4-甲氧基吡啶甲酰胺L-酒石酸盐，

6.一种制备根据权利要求5所述的式(I)所示化合物的方法，包括将(R)-5-氰基-N-(1-(2-羟基-2-(4-甲基-1-羰基-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)乙基)哌啶-4-基)-4-甲氧基吡啶甲酰胺与L-酒石酸反应的步骤。

7.权利要求5所述式(I)所示化合物的I晶型，其特征在于：使用Cu-Kα辐射，得到以衍射角2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱，其衍射角2θ角在3.49、10.22、12.27、13.69、15.46、16.98、18.04、19.45、23.95和29.44处有特征峰，其中，每个特征峰2θ角的误差范围为±0.2。

8.一种制备权利要求7所述的式(I)所示化合物的I晶型的方法，所述方法包括下述步骤：

1)将任意晶型或无定型的式(I)所示化合物，或将L-酒石酸和(R)-5-氰基-N-(1-(2-羟基-2-(4-甲基-1-羰基-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)乙基)哌啶-4-基)-4-甲氧基吡啶甲酰胺，加入溶剂中溶解、析晶，所述溶剂选自碳原子小于等于3的醇类或与水的混合溶剂；

2)过滤结晶并洗涤，干燥。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于步骤1)中所述的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇或其中任意一种或多种的水溶液。

10.权利要求5所述式(I)所示化合物的II晶型，其特征在于：使用Cu-Kα辐射，得到以衍射角2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱，其衍射角2θ角在3.88、13.00、17.25、25.42和27.79处有特征峰，其中，每个特征峰2θ角的误差范围为±0.2。

11.根据权利要求10所述的II晶型的制备方法，所述方法包括下述步骤：

1)将任意晶型或无定型的式(I)所示化合物，或将L-酒石酸和(R)-5-氰基-N-(1-(2-羟基-2-(4-甲基-1-羰基-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)乙基)哌啶-4-基)-4-甲氧基吡啶甲酰胺，加入溶剂中溶解、析晶，所述溶剂选自异丙醇/四氢呋喃/水的混合溶剂；

2)过滤结晶并洗涤，干燥。

12.如权利要求3所述的盐，(R)-5-氰基-N-(1-(2-羟基-2-(4-甲基-1-羰基-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)乙基)哌啶-4-基)-4-甲氧基吡啶甲酰胺与苹果酸的化学配比为1:1，具体结构如式(I′)所示，

所述式(I′)所示化合物的1晶型，其特征在于：使用Cu-Kα辐射，得到以衍射角2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱，其衍射角2θ角在6.85、9.76、11.81、12.48、13.52、14.23、15.29、17.55、17.89、19.65、20.25、22.68(3.92)、23.50、24.27、27.83和28.59处有特征峰，其中，每个特征峰2θ角的误差范围为±0.2。