[发明专利]用于治疗病毒性感染的噻唑化物化合物

说明书

噻唑化物化合物，例如硝唑尼特和/或替唑尼特，可用于抵抗属于小核糖核酸病毒科或副粘病毒科的病毒。

优先权

本申请要求2016年3月31日提交的美国临时申请号62/316,463的优先权，前述申请的内容全部合并入本文中。

技术领域

本申请大体涉及噻唑化物（thiazolide）化合物，并且尤其涉及它们在治疗某些病毒性感染中的用途。

概述

一种治疗由属于副黏病毒科（Paramyxoviridae）的病毒引起的或与其相关的疾病或病症的方法，包括向有需要的对象施用有效量的药物组合物，所述药物组合物包含硝唑尼特（nitazoxanide）或替唑尼特（tizoxanide）中的至少一种或其药学上可接受的盐，其中所述有效量是在所述对象中阻断所述病毒的F糖蛋白的成熟的量。

一种治疗由属于微小核糖核酸病毒科（Picornaviridae）的病毒引起的或与其相关的疾病或病症的方法，包括向有需要的对象施用治疗有效量的药物组合物，所述药物组合物包含硝唑尼特或替唑尼特中的至少一种或其药学上可接受的盐。

附图说明

图1是用硝唑尼特和安慰剂治疗的经呼吸道合胞病毒（RSV）感染的患者的Kaplan-Meier生存分析图。TTSALL表示症状缓解的时间（Time to Symptom Alleviation）（小时）。该图显示用硝唑尼特治疗与症状持续时间中位数减少76小时有关。

图2是感染有属于肠病毒属（包括肠病毒和鼻病毒）的病毒的患者的Kaplan-Meier生存分析图，所述病毒被确认为其疾病的唯一病因，并且用a）硝唑尼特；b）硝唑尼特和奥司他韦；c）奥司他韦和d）安慰剂进行治疗。

图3是感染有属于肠病毒属（包括肠病毒和鼻病毒）的病毒的患者的Kaplan-Meier生存分析图，所述病毒被确认为其疾病的唯一病因，并且用a）硝唑尼特本身或硝唑尼特和奥司他韦的组合以及b）奥司他韦本身或安慰剂进行治疗。

图4A-B示出了在受仙台病毒感染的AGMK细胞中硝唑尼特的抗病毒活性。尤其是，图4A示出了仙台病毒的抑制与硝唑尼特浓度的函数的图。图4B示出了对照组、不经治疗的仙台病毒和用硝唑尼特治疗的仙台病毒的图。

图5示出了不同的感染复数和不同的细胞类型的仙台病毒（SeV）与硝唑尼特浓度的函数的抑制图。图5的数据表明，在经SeV感染的细胞中硝唑尼特的抗病毒活性不依赖于感染复数和细胞类型。

图6示出了SDS-PAGE数据，证明硝唑尼特对SeV蛋白合成的影响。

图7示出了SDS-PAGE和蛋白质印记数据，证明硝唑尼特对SeV-F蛋白合成的影响。

图8示出了蛋白质印记数据，证明在经硝唑尼特（NTZ）处理的AGMK蛋白质提取物的不可溶部分中检测到SeV-F蛋白的不成熟形式。

图9示出了蛋白质印记数据，证明在经硝唑尼特（NTZ）处理的AGMK蛋白质提取物的不可溶部分中检测到SeV-F蛋白的不成熟形式。

图10示出了照片，其提供了硝唑尼特抑制亨得拉病毒（HeV）F糖蛋白转运至细胞表面的证据。