[发明专利]用于治疗肿瘤的抗-CD20组合

权利要求书

1.一种组合，其包含：

(i)有效量的CD20拮抗剂；和

(ii)有效量的免疫治疗剂，所述免疫治疗剂能够活化人浆细胞样树突细胞，髓样树突细胞，或NK细胞，或者它们的组合。

2.如权利要求1所述的组合，其中，所述CD20拮抗剂是CD20结合拮抗剂。

3.如权利要求2所述的组合，其中，所述CD20结合拮抗剂是抗体。

4.如权利要求3所述的组合，其中，所述CD20结合拮抗剂是利妥昔单抗、奥法木单抗、维妥珠单抗、奥瑞珠单抗、AME-133v、PRO131921、GA101、替伊莫单抗、托西莫单抗或TRU-015。

5.如权利要求1至4中任一项所述的组合，其中，所述免疫治疗剂是通式(I)至(XIXb)中的任一通式化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物。

6.如权利要求1至5中任一项所述的组合，其中，所述免疫治疗剂具有下述通式(I)的结构：

其中，虚线表示存在化学键或不存在化学键，

X是S或-NR₁，R₁是–W₀—W₁—W₂—W₃—W₄；

W₀是化学键，烷基，烯基，炔基，烷氧基或-烷基-S-烷基--，

W₁是化学键，--O--，或–NR₂--，其中，R₂是氢，烷基或烯基，

W₂是化学键，--O--，--C(O)--，--C(S)--或–S(O)₂—，

W₃是化学键，--NR₃--，其中，R₃是氢，烷基或烯基，

W₄为：氢，烷基，烯基，炔基，烷氧基，环烷基，芳基，芳氧基，杂芳基或杂环基，它们中的每一个被一个或多于一个选自下列基团的取代基任选地取代：羟基，烷氧基，烷基，烯基，炔基，环烷基，芳基，杂芳基，杂环基，--NH₂，硝基，--烷基-羟基，--烷基-芳基，--烷基-杂芳基，--烷基-杂环基，--O-R₄，--O-烷基-R₄，--烷基-O-R₄，--C(O)-R₄，--烷基-C(O)-R₄，--烷基-C(O)-O-R₄，--C(O)-O-R₄，--S-R₄，--S(O)₂-R₄，--NH-S(O)₂-R₄，--烷基-S-R₄，--烷基-S(O)₂-R₄，--NHR₄，--NR₄R₄，--NH-烷基-R₄，卤素，--CN，--NO₂和–SH，其中，R₄独立地为：氢，烷基，烯基，--烷基-羟基，芳基，杂芳基，杂环基或卤代烷基；

Z为：氢，烷基，烯基，炔基，烷氧基，芳基，卤代烷基，杂芳基，杂环基，它们中的每一个可被一个或多于一个选自下列基团的取代基任选地取代：羟基，烷氧基，烷基，烯基，炔基，芳基，杂芳基，杂环基，卤素，氰基，硝基，--N(R₅)₂，--烷氧基-烷基，--烷氧基-烯基，--C(O)-烷基，--C(O)-O-烷基，--O-C(O)-烷基，--C(O)-N(R₅)₂，芳基，杂芳基，--CO-芳基和–CO-杂芳基，其中，R₅分别独立地为：氢，烷基，卤代烷基，--烷基-芳基或-烷基杂芳基；

R为：氢，烷基，烷氧基，卤代烷基，卤素，芳基，杂芳基，杂环基，它们中的每一个被一个或多于一个选自下列基团的取代基任选地取代：羟基，烷氧基，烷基，烯基，炔基，环烷基，芳基，杂芳基，杂环基，--NH₂，硝基，--烷基-羟基，--烷基-芳基，--烷基-杂芳基，--烷基-杂环基，--O-R₄，--O-烷基-R₄，--烷基-O-R₄，--C(O)-R₄，--C(O)-NH-R₄，--C(O)-NR₄R₄，--烷基-C(O)-R₄，--烷基-C(O)-O-R₄，--C(O)-O-R₄，--O-C(O)-R₄，--S-R₄，--C(O)-S-R₄，--S-C(O)-R₄，--S(O)₂-R₄，--NH-S(O)₂-R₄，--烷基-S-R₄，--烷基-S(O)₂-R₄，--NHR₄，--NR₄R₄，--NH-烷基-R₄，卤素，--CN和–SH，其中，R₄独立地为：氢，烷基，烯基，烷氧基，--烷基-羟基，芳基，杂芳基，杂环基，或卤代烷基；

n为0，1，2，3或4；

Y为–NR₆R₇，–CR₆R₇R₈或–烷基-NH₂，它们中的每一个可被一个或多于一个选自下列基团的取代基任选地取代：羟基，烷氧基，烷基，烯基，炔基，--NH₂，卤素，--N(R₅)₂，--烷氧基-烷基，--烷氧基-烯基，--C(O)-烷基，--C(O)-O-烷基，--C(O)-N(R₅)₂，芳基，杂芳基，--CO-芳基和–CO-杂芳基，

其中，R₆，R₇和R₈独立地为：氢，烷基，烯基，烷氧基，烷基氨基，二烷基氨基，烷硫基，芳硫基，--烷基-羟基，--烷基-C(O)-O-R₉，--烷基-C(O)-R₉或–烷基-O-C(O)-R₉，其中，R₅分别独立地为氢，烷基，卤代烷基，--烷基-芳基或—烷基-杂芳基，其中，R₉为氢，烷基，烯基，卤素或卤代烷基；

任选地，X和Z一同形成5至9元环。