[发明专利]氧肟酸三萜系化合物衍生物

权利要求书

1.式(Ia)的三萜衍生物或其药用盐，

其中独立地，

-A-B选自碳-碳单键或碳-碳双键；

-B选自亚甲基(-CH₂-)，烯次甲基(＝CH-)，羟基次甲基[-CH(OH)-]，或羟基化烯碳[-C(OH)＝]；

-B-C选自碳-碳单键或碳-碳双键；或是包含一个或多个杂原子的杂环的一部分，其中至少一个所述杂原子是氮；并且其中所述杂环是包含一个氮和一个氧的五元环；

-C选自羟基次甲基[-CH(OH)-]，酰氧基次甲基[-CH(OCOR')-]，烯次甲基(＝CH-)，羰基[-C(＝O)-]，肟[-C(＝N-OH)-]或腙[-C(＝N-NH₂)-]，其中R'是甲基；

-D-E是碳-碳单键或双键；

-F选自F_1a，F_2a或F_3a：

-G选自亚甲基(-CH₂-)或羰基[-C(＝O)-]；并且

-R是氧肟酸基团(-CONHOH)；

并且其中，

-当C为酰氧基次甲基[-CH(OCOR')-]时，式(Ia)的三萜衍生物为

(V)

(3β)3-乙酰氧基-11-氧代-齐墩果-12-烯-N-羟基-28-酰胺；

-当B为亚甲基(-CH₂-)时，C是羟基次甲基[-CH(OH)-]，D-E是碳-碳双键，G是亚甲基(-CH₂-)，并且R是氧肟酸基(-CONHOH)，F是F_3a；

-当B是亚甲基(-CH₂-)时，C是羟基次甲基[-CH(OH)-]，D-E是碳-碳单键，G是亚甲基(-CH₂-)，并且R是氧肟酸基(-CONHOH)，F选自F_1a或F_2a；

-当B是亚甲基(-CH₂-)时，C是肟[-C(＝N-OH)-]，D-E是碳-碳双键，G是亚甲基(-CH₂-)，并且R是氧肟酸基(-CONHOH)，F选自F_1a或F_3a。

2.根据权利要求1所述的三萜衍生物，其中所述三萜衍生物选自(III),(IV),(V),(VI),(XIV)或(XV)：

(III)

3-羟基亚胺基-N-羟基-齐墩果-12-烯-28-酰胺

(IV)

(3β)3-羟基-11-氧代-齐墩果-12-烯-N-羟基-28-酰胺

(V)

(3β)3-乙酰氧基-11-氧代-齐墩果-12-烯-N-羟基-28-酰胺

(VI)

齐墩果-2,12-二烯-N-羟基-28-酰胺

(XIV)

(2α,3β)2,3-二羟基-N-羟基-齐墩果-12-烯-28-酰胺

(XV)

2-羟基-3-氧代-齐墩果-1,12-二烯-N-羟基-28-酰胺。

3.在合成权利要求1或2任一项的化合物中的中间体化合物，其选自XVIII或XIX：

4.根据权利要求1或2任一项所述的式(Ia)的三萜衍生物在制备用于治疗响应于HIF途径激活的病症或疾病的药物中的应用。

5.根据权利要求4所述的应用，其中所述响应于HIF途径激活的病症或疾病选自卒中、脑瘫、创伤性损伤和神经变性病。

6.根据权利要求4所述的应用，其中所述响应于HIF途径激活的病症或疾病选自IBD、心肌缺血-再灌损伤、急性肺损伤、糖尿病性和慢性伤口、器官移植、急性肾损伤或动脉病。

7.一种药物组合物，其包含至少一种权利要求1-2中任一项所述的式(Ia)的三萜衍生物作为第一活性成分并且还包含至少一种第二活性成分和/或至少一种赋形剂或载体。