[发明专利]抗病毒剂和治疗病毒感染的方法

说明书

治疗受试者的病毒感染的方法，包括向受试者给药包括丙烯醛衍生的链段或聚丙烯醛低聚物链段和聚亚烷基二醇低聚物链段的共聚物，所述共聚物具有不超过1500道尔顿的分子量。

技术领域

本发明涉及使用包括丙烯醛衍生的链段和聚亚烷基二醇低聚物链段的共聚物治疗病毒感染、特别地肠胃外(非肠道，parenteral)病毒感染的方法，其中所述共聚物具有最高达1500道尔顿、优选地最高达1000道尔顿的分子量，并且涉及通过丙烯醛在聚亚烷基二醇的水溶液中的聚合制备共聚物的方法。

背景技术

具有脂质包膜或外衣的病毒(通常是疏水性的)是重要的人和动物病原体。与这样的病毒相关的病症(情况)的实例包括正粘病毒(Orthomyxoviruses)(流感病毒)、HIV、肝炎、罗斯河(Ross River)和疱疹。疱疹病毒引起原发性和继发性感染两者，其范围从平凡的粘膜溃疡到免疫妥协患者中威胁生命的疾病。疱疹组包括HSV-1、HSV-2、带状疱疹(水痘/缠腰龙)、HCMV(人巨细胞病毒)、爱泼斯坦巴尔病毒(EB病毒)(EBV)、疱疹6,7(蔷薇疹，移植后感染)和疱疹8(与卡波西肉瘤有关)。

感染疱疹类型病毒的人典型地经历其中发生症状的爆发(发作)和无症状的潜伏期的循环。在潜伏期期间，病毒存在于神经节内，其中它为非活性的，并且病人无症状。然而，虽然无症状，但病人仍可感染其他人。这称为病毒脱落(散发，shedding)。当病毒被再激活时可发生症状的再现。再激活可由许多不同的事件触发，并且在免疫妥协患者中尤其成问题。

本领域需要替代的抗病毒疗法。本发明在一组实施方案中解决这些需求并提供治疗病毒感染的方法。

丙烯醛由于其高反应性而对身体组织是极度破坏性的。在来自烟草香烟的烟雾中丙烯醛气体与肺癌风险之间存在联系(Feng,Z；Hu W；Hu Y；Tang M (2006年10月).Acrolein is a major cigarette-related lung cancer agent: Preferential bindingat p53mutational hotspots and inhibition of DNA repair. Proceedings of theNational Academy of Sciences 103(42):15404–15409)。单独的纯聚丙烯醛未知呈现出显著的抗病毒活性。然而，包括US 5290894、 Melrose等在内的许多专利公开了改性聚丙烯醛的制备和作为用于经由胃肠道治疗病毒感染的潜在抗病毒剂的用途。这种类型的聚丙烯醛的进一步的实例描述于US 6723336、US 7629002和US 9119394中。丙烯醛是极度反应性的单体，并且在聚合时迅速地形成高分子量的难处理的(难治疗的intractable) 网络。通常，阴离子聚合在不含水的溶剂中进行并提供快速聚合以形成高分子量聚合物。

现有技术中描述的聚合物的认识到的优势之一是，它们不能穿透肠壁，使得它们的活性被限制于胃肠道。US 9119394(Melrose)描述了聚丙烯醛聚合物，其可通过丙烯醛和/或其缩醛与烷醇的碱催化聚合形成。所述聚合物具有降低的迁移穿过膜、特别地胃肠道的膜的倾向的优势。

美国专利6,060,571(Werle等)描述了释放丙烯醛的聚合物，其释放足够的丙烯醛以提供作为水体系中的消毒剂的活性。这样的聚合物由于在水介质中释放的显著水平的丙烯醛的毒性而不适于体内使用。

这里包括对本发明的背景的讨论以解释本发明的来龙去脉。这并不被视为承认所提及的任何材料是在截止任何权利要求的优先权日时公布的、已知的或为公共常识的一部分。

发明内容

我们现在已经发现，可制备包括丙烯醛衍生的(得自丙烯醛的)链段和聚亚烷基二醇低聚物链段的低分子量共聚物以将共聚物的分子量限制在不超过1500道尔顿，优选地不超过1000道尔顿。进一步，我们发现，所述低分子量共聚物提供强效的(有效力的)抗病毒活性，并且可用于治疗肠胃外病毒感染，而不释放丙烯醛单体。事实上，在与更高分子量的丙烯醛聚合物相比时，活性增强。