[发明专利]用于确定免疫抑制患者中体液应答的方法

说明书

本发明涉及一种在免疫抑制受试者中确定由于存在靶标感染原而引起的体液应答的方法，其通过在所述受试者的生物样本E1中检测当所述受试者感染或已经感染所述靶标感染原时其能够产生的至少一种靶标抗体，所述方法包括以下步骤：a)提供体积V1的样本E1；b)根据稀释比R1，用体积D1的稀释剂稀释体积V1，其中R1等于V1/(V1+D1)，稀释比R1高于非免疫抑制受试者情况时所用的稀释比R2，R2等于V2/(V2+D2)，其中V2和D2分别是非免疫抑制受试者情况时所用的样本E2的体积和稀释剂的体积，以便获得稀释样本；c)在所得的稀释样本中检测所述至少一种靶标抗体，以得出关于体液应答存在可能性的结论。本发明的另一主题是一种从免疫抑制或非免疫抑制受试者的生物样本中确定由于存在靶标感染原而引起的体液应答的方法，其中根据待研究受试者的免疫抑制或非免疫抑制状态，来选择样本的稀释比。

本发明涉及在受试者中检测应答感染原的体液应答的方法的领域。本发明旨在用于免疫抑制受试者。

应答外来物质，特别是感染原(细菌、病毒、真菌和寄生虫)时，受试者的生物体会引发免疫应答。体液应答对应于免疫球蛋白(抗体)的产生。这些免疫球蛋白扩散到受试者的血液、组织或粘膜中，并允许生物体自我防御感染原。这种防御可能是以能够中和或防止感染原繁殖或感染原引起新感染的形式。

目前，人口中不可忽视的部分处于免疫抑制状态。这种免疫抑制是多种临床情况的结果，其特别包括先天性免疫缺陷、由于免疫系统老化引起的缺陷(免疫衰老)(这是65岁以上观察到的)、与各种疾病(糖尿病、慢性炎症反应、肿瘤形成、血液病、慢性肝病、VIH感染、慢性肾功能不全等)有关的免疫缺陷、某些药物治疗(皮质激素疗法、干扰素、伴随移植物接受的免疫抑制剂治疗等)或手术干预(脾切除)诱导的免疫缺陷。

免疫抑制患者对病毒、细菌和/或真菌感染原具有更大的易感性，并且因此需要对于策略和诊断工具以及预防性或治疗性治疗而言适合的医疗护理。每种免疫抑制情况都很复杂，并且以特定的免疫谱为特征。

体外诊断测试(IVD)是用于检测对感染原具有特异性的免疫球蛋白(抗体)并确定受试者对所述感染原的体液应答的工具之一。IVD测试产生的检测结果为阴性(没有体液应答，对应于被认为不存在抗体的结果)，或阳性(存在体液应答，对应于被认为存在抗体的结果)，阴性结果(测试的特异性)和阳性结果(测试的灵敏度)被阳性阈值或参考信号分开。

在程序性免疫抑制(例如移植、脾切除术)之前，可以通过某些预防感染的疫苗来确保患者得到保护。通过存在特定的免疫球蛋白可以保证疫苗保护的质量，免疫球蛋白的存在可以通过相应的IVD测试结果进行评估。

然而，已知免疫抑制可能导致疫苗免疫保护的消退、甚至消失(Haut Conseil dela SantéPublique，Vaccination des personnes immunodéprimées ou aspléniques；Recommandations；Rapport 2012)。

回归护理可以使用连续的IVD测试结果进行。对于这种特殊的善后工作，当患者的情况发生变化时，IVD测试可能会出现错误，从而导致通常被认为是正常群体的数据结果。

事实上，IVD测试声明了灵敏度和特异性测量结果，这些测量结果被确认为代表正常群体的样本组群。

血清或更一般地说来自免疫抑制患者的样本在靶向感染原的诊断测试中应答不同。事实上，免疫抑制可能是造成免疫球蛋白量的减少程度增加或减少的原因，这种免疫球蛋白缺陷可能是对测试错误应答的起源。免疫抑制群体不代表正常群体，并且用正常群体样本确定的测试阳性阈值不再相关(特别参见Zhang等人，Clin.Microbiol.Newslett.2012,34,13,101-105以及Macedo de Oliveira等人J.Clin.Virol.2006,35,21-25)。