[发明专利]抗菌组合物和用抗菌组合物治疗葡萄球菌感染的方法

说明书

一种治疗葡萄球菌感染的方法包括向受试者施用有效量的具有宽的杀菌活性的抗菌组合物。所述抗菌组合物包括由如在SEQ ID NO:1中所示的氨基酸序列组成的第一抗菌蛋白和/或由如在SEQ ID NO:2中所示的氨基酸序列组成的第二抗菌蛋白。

相关申请案

本申请要求于2016年1月12日提交的美国临时申请号62/277,506的权益，所述申请出于所有目的通过引用并入本文，如同在本文完全阐述一样。

技术领域

本发明涉及抗菌组合物和用抗菌组合物治疗葡萄球菌感染的方法。

背景技术

葡萄球菌是革兰氏阳性菌的属，并且通过毒素产生或渗透可引起人类和动物的众多种疾病。葡萄球菌相关疾病的范围可以从温和且不需要治疗到严重且潜在致命。超过30个不同的葡萄球菌属可以感染人类。葡萄球菌感染的表现通常取决于生物体引起的感染类型。感染的常见类型包括以下：皮肤感染(例如，毛囊炎、疖、脓疱病、伤口感染、烫伤皮肤综合征)、软组织感染(例如，化脓性肌炎、败血性滑囊炎、败血性关节炎)、中毒性休克综合征、暴发性紫癜、心内膜炎、骨髓炎、肺炎、假体装置(例如，假体关节和心脏瓣膜；血管分流器、移植物、导管)相关的感染以及尿道感染。免疫系统受抑制的人(服用免疫抑制药物或具有免疫缺陷的那些人)处于发生更严重感染的增加风险下。

葡萄球菌感染通常由金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)引起。由于其他葡萄球菌属的感染一直在稳步上升。举例来说，腐生性葡萄球菌占年轻女性非复杂性尿道感染的高达10％；施氏葡萄球菌、路邓葡萄球菌和溶血性葡萄球菌与天然瓣膜心内膜炎相关。凝固酶阴性葡萄球菌(CoNS)出现成为超过12％的住院患者中发现的临床相关病原体，并且涉及高达30％的与医疗护理相关的败血症病例。另外，许多葡萄球菌属对许多抗生素有抗性。

考虑到葡萄球菌所引起的问题，迫切要求研发一种治疗由抗生素敏感和抗生素抗性葡萄球菌引起的葡萄球菌感染的方法。即使抗生素仍然是治疗所述葡萄球菌感染的主要治疗剂，但基于抗生素的治疗具有严重的问题，例如治疗效果降低。因此，为了增强葡萄球菌感染的治疗效率，迫切要求一种新的有效替代(治疗剂)。

最近，内溶素作为治疗细菌感染的新方法的使用引起了我们的注意。噬菌体内溶素，也称为噬菌体溶素或溶素，是噬菌体编码的肽聚糖降解酶，其快速降解细菌细胞壁并释放噬菌体后代。美国专利号8,232,370报道了一种具有对金黄色葡萄球菌具有特异性的抗菌活性的抗菌蛋白。

此外，广泛报道内溶素具有物种特异性杀菌活性。举例来说，未来生物学.2012年10月；7(10):1147-1171在1148处报道，“内溶素相对于典型抗生素的重要优点是其对某些PG[肽聚糖]类型具有高度特异性，所述PG[肽聚糖]类型通常限制其对某一细菌属、种或甚至血清型的成员的抗微生物作用”(“细胞内溶素相对于经典细胞的重要优势抗生素是对某些PG[肽聚糖]类型的高度特异性通常将其抗菌作用限制在某一细菌属的成员，物种甚至血清型”)。应用和环境微生物学，2009年3月，第1388-1394页，在第1388-1389页报道，“[噬菌体溶素]不仅在不存在噬菌体下发挥其致死效应(引起‘自外溶菌作用’)，而且根据溶素还对细菌宿主、通常对特定属、种或甚至亚种展示特异性”(“[噬菌体溶素]不仅在没有噬菌体的情况下发挥其致死作用(导致'没有'裂解)，而且还显示出对细菌宿主的特异性，通常对于特定属，种，或甚至亚种，取决于溶素”)。应用与环境微生物学，2002年11月，第5311-5317页，在第5311页报道，“所有48个测试的产气荚膜梭菌菌株都对[噬菌体φ3626双重溶解系统的]胞壁质水解酶敏感，而其他梭状芽胞杆菌和属于其他属的细菌通常不受影响”(“48个测试的产气荚膜梭菌菌株对[噬菌体φ3626双裂解系统]的胞壁质水解酶敏感，而属于其他属的其他梭菌和细菌通常不受影响”)。

因此，需要研发具有对超过一种葡萄球菌属具有特异性的抗菌活性并且因此可治疗由多种葡萄球菌引起的感染的抗菌蛋白。

发明内容