[发明专利]星形胶质细胞的葡萄糖代谢激活剂

说明书

本发明提供一种对于提高大脑内神经活动有效的材料、或者对于予防或改善大脑功能障碍有效的材料。一种星形胶质细胞的葡萄糖代谢激活剂、大脑内神经细胞活化剂、大脑功能衰退抑制剂、大脑功能提高剂、或者大脑功能障碍的予防或改善剂，其以选自甜茶的疏水性溶剂提取物、路易波士的疏水性溶剂提取物、葡萄的疏水性溶剂提取物、或红茶的疏水性溶剂提取物中的一种以上为有效成分。

技术领域

本发明涉及激活星形胶质细胞的葡萄糖代谢的材料。

背景技术

葡萄糖是大脑重要的能量基质，大脑使用葡萄糖的代谢所产生的ATP维持活动。大脑神经细胞的能量代谢在维持大脑功能方面非常重要，一直以来，积极开展了大脑能量代谢研究。在Fox等人于1988年使用正电子成像术(Positron Emission Tomography，简称PET)进行的研究中，测定了人类视觉皮质区的大脑葡萄糖消耗率、大脑血流量及大脑耗氧量，并发现大脑葡萄糖消耗因视觉刺激引起的大脑功能活动亢进而增加，并且该代谢是厌氧代谢(非专利文献1)。因此认为，大脑葡萄糖代谢与大脑的功能活动相关。另一方面，有报告称，大脑葡萄糖代谢因老龄化而降低，或从阿尔茨海默病的初始阶段开始降低(非专利文献2、3)。一般认为，改善大脑葡萄糖代谢有助于预防及减缓老龄化引起的大脑功能障碍及以阿尔茨海默病为主的痴呆症(专利文献1)。

至今，关于大脑葡萄糖代谢机制仍存在很多不解之处。2000年提出了神经血管单元(neurovascular unit)的概念，即，在研究大脑功能方面，细胞之间的网络是非常重要的。对于大脑葡萄糖代谢而言，其也是相同的，即，神经元(neuron)、大脑微循环(微血管)、星形胶质细胞三种之间的网络是非常重要的。目前，虽然也存在各种反证，但作为大脑葡萄糖代谢机理，普遍认同星形胶质细胞-神经元之间的乳酸穿梭假说(astrocyte-neuronlactate shuttle hyposis；ANLSH)。根据该假说，大脑进行功能活动时，葡萄糖主要通过星形胶质细胞的葡萄糖转运体1(glucose transporter 1；GLUT1)进入细胞内，被糖酵解途径代谢并转换为乳酸。随后，乳酸通过星形胶质细胞上的单羧酸转运蛋白1(monocarboxylatetranspoter 1；MCT1)及单羧酸转运蛋白4(monocarboxylate transpoter 4；MCT4)的作用被输送至细胞外，被神经元摄取。神经元以所摄取的乳酸为能量基质产生ATP，并将其作为能量源进行活动(非专利文献4)。虽然神经元自身可以摄取葡萄糖，但相比葡萄糖，神经元会选择性地摄取乳酸来用作能量基质(非专利文献5)。因此认为，通过星形胶质细胞的葡萄糖代谢供应乳酸对于神经元的活动和功能维持是至关重要的。

因此，近年来，有关大脑内乳酸的研究得到了积极开展。非专利文献6中报告称：星形胶质细胞中存在的单羧酸转运蛋白MCT1或MCT4缺失的小鼠的记忆形成会降低；向该小鼠的大脑内提供乳酸可以改善记忆形成的降低；另一方面，提供葡萄糖对改善记忆形成的降低是无效的；由这些知识可知，由星形胶质细胞向神经元供应乳酸在形成记忆方面是非常重要的。

另一方面，专利文献1中记载了：通过给药在大脑内改善胰岛素敏感性从而促进葡萄糖的利用的物质，从而改善患者精神活动的方法。但是，非专利文献6中认为，仅促进大脑内神经元对葡萄糖的利用不足以改善大脑功能，增加星形胶质细胞产生的乳酸及从星形胶质细胞向神经元供应乳酸也是很重要的。

专利文献2中记载了，将来自葡萄籽提取物的没食子酰化原花青素用于神经退行性疾病的治疗。专利文献3中记载了，将利用水-醇混合溶液从未发酵路易波士提取的提取物用于予防及/或治疗痴呆症。专利文献4中记载了，将包含Aspalathus linearis(路易波士(rooibos))提取物或红茶提取物的半胱天冬酶-9活性抑制组合物用作治疗或预防与半胱天冬酶-9的存在相关的神经系统疾病。专利文献5及6中记载了：体内的蛋白质糖化反应是痴呆症等因老龄化引起的功能衰退的主要原因；以及，路易波士、甜茶及红茶的热水提取物可以抑制蛋白质糖化反应或促进最终糖化产物的酶解。

专利文献1：日本特表2002-532416号公报