[发明专利]用LLP2A-二膦酸盐化合物治疗骨坏死的方法

说明书

提供了治疗对象中骨坏死的方法。在一些实施例中，所述方法包括向患有或怀疑患有骨坏死的对象施用包括LLP2A拟肽配体和二膦酸盐药物偶联物的药物组合物。在一些实施例中，所述药物组合物包含LLP2A和阿仑膦酸钠的偶联物(LLP2A‑Ale)。在一些实施例中，所述方法还包括施用外源性间充质干细胞。

相关申请的交叉参考

本申请要求2016年1月14日提交的编号为62/278,921的美国临时申请的优先权，其内容通过引用并入本文。

关于对在联邦政府资助的研发下作出的发明的权利的声明

本发明是在由美国国立卫生研究院颁发基金号AR0631366的政府支持下完成的。政府拥有本发明的特定权利。

发明背景

骨坏死(Osteonecrosis)，也称为缺血性坏死(avascular necrosis)，是一种骨骼区域血液供应受损导致该区域骨骼死亡的疾病。有两种类型的骨坏死，创伤性(traumatic)骨坏死和非创伤性骨坏死。创伤性骨坏死中，对骨骼的损伤，例如骨折或脱位，破坏了在该骨骼中的血管。非创伤性骨坏死中，在没有直接创伤或损伤的情况下发生血液供应的损伤和骨骼死亡。一些情况下，患者骨坏死的原因未知(特发性骨坏死)。

骨坏死可以影响身体中的若干骨骼和关节中任一，包括但不限于臀部、肩部、膝部、踝部、腕部和下颌。如果不及时治疗，或早期治疗不成功，骨坏死可导致骨骼塌陷和骨骼周围关节的破坏。

发明内容

在一个方面，提供了治疗对象中骨坏死的方法。在一些实施例中，所述的方法包括：

向对象施用包括LLP2A拟肽配体(peptidomimetic ligand)和二膦酸盐药物偶联物(conjugate)的药物组合物。

在一些实施例中，所述对象在至少一种骨骼，例如股骨、臀部、膝部、肩部、踝部、腕部或下颌骨骼中，患有或怀疑患有骨坏死。在一些实施例中，在施用步骤前，所述方法还包括：鉴别对象在至少一种骨骼中患有至少一处骨坏死病变。在一些实施例中，所述方法还包括：在施用药物组合物步骤前，测量所述至少一处骨坏死病变的尺寸。在一些实施例中，所述方法还包括：施用所述药物组合物步骤之后，测量所述至少一处骨坏死病变的尺寸并检测骨坏死病变尺寸相对于施用步骤前骨坏死病变的尺寸的减小情况。在一些实例中，相对于施用药物组合物步骤前骨坏死病变的尺寸，骨坏死病变尺寸的减小表明对象中骨坏死正被治疗。

在另一方面，提供了增加骨坏死组织(例如，对象中，例如，有或怀疑有骨坏死组织的对象)中的血管密度的方法。在一些实施例中，所述的方法包括：

向对象施用包括LLP2A拟肽配体和二膦酸盐药物偶联物的药物组合物。

在一些实施例中，在施用步骤前，所述方法还包括鉴别有骨坏死组织(例如，在至少一种骨骼中的至少一处骨坏死病变)的对象。在一些实施例中，所述方法还包括：在施用所述药物组合物步骤前，测量在患有至少一处骨坏死病变的至少一种骨骼中血管密度的量(例如，测量骨坏死病变区域内或周围的血管密度的量)。在一些实施例中，所述方法还包括：在施用所述药物组合物步骤后，测量在具有至少一处骨坏死病变的至少一种骨骼中血管密度的量(例如，测量骨坏死病变区域内或周围的血管密度的量)。在一些实施例中，相对于施用所述药物组合物步骤前血管密度的量，血管密度的更高量(例如，骨坏死病变区域内或周围)表明骨坏死组织中血管密度正在增加。

在另一方面，提供了预防或降低骨坏死组织(例如，对象中，有或怀疑有骨坏死组织的对象)中细胞死亡的方法。在一些实施例中，所述的方法包括：

向对象施用包括LLP2A拟肽配体和二膦酸盐药物偶联物的药物组合物。